Реактивация вируса SARS-CoV-2 может усугубить начальные симптомы и увеличить риск развития длительной формы COVID-19.
В начале пандемии COVID-19 ученые заметили, что инфекция SARS-CoV-2 может «пробуждать» другие, спящие вирусы, уже присутствующие в организме. Исследование, опубликованное на днях в журнале Nature, расширяет эти и последующие наблюдения, документируя реактивацию вирусов у группы из более чем 1000 пациентов, госпитализированных с COVID-19 до середины 2021 года. Полученные результаты дают подробную картину скрытых вирусов, которые активизируются на разных этапах инфекции SARS-CoV-2 и связывают реактивацию некоторых из них с более тяжелым течением COVID-19 и с сохраняющимися симптомами, такими как утомляемость, которые являются характерным признаком длительного COVID-19.
Хотя исследование не может доказать, что реактивация вирусов вызывает эти последствия, оно произвело впечатление на некоторых исследователей SARS-CoV-2. «Масштаб исследования и широкий спектр изученных вирусов человека делают этот массив данных наиболее полным на сегодняшний день по реактивации вирусов при COVID-19», — отмечает Дэнни Альтманн, иммунолог из Имперского колледжа Лондона, не принимавший участия в работе. Результаты, ранее частично описанные в препринте в конце 2024 года, включают данные о вирусах, ранее игнорировавшихся у пациентов с COVID-19, добавляет он.
Человеческий организм обычно эффективно справляется с вирусами, но некоторые из них, такие как вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), герпесвирус, вызывающий мононуклеоз, остаются в клетках в так называемых резервуарах, пока определенные заболевания или другие стрессовые факторы не высвободят их. У пациентов с COVID-19 ученые задокументировали многочисленные случаи реактивации ВЭБ и других герпесвирусов, включая цитомегаловирус (ЦМВ), который у некоторых людей вызывает гриппоподобные симптомы.
Остается неясным, влияют ли эти реактивированные вирусы на здоровье пациентов с COVID-19. Предыдущие исследования выявили связь между реактивацией ВЭБ и симптомами «длительного COVID», что заставило некоторых ученых предположить, что герпесвирусы способствуют развитию этого состояния. Но большинство исследований были ограничены по масштабу — не более нескольких сотен участников — или были сосредоточены всего на одном или двух вирусах, отмечает Эстер Меламед, нейроиммунолог из Техасского университета и соавтор нового исследования. Группа Меламед попыталась применить более широкий подход. Исследователи воспользовались результатами исследования, начатого ими и другими учеными в 2020 году, чтобы собрать данные о симптомах и изучить образцы тканей, включая кровь и мазки из носа, у 1154 человек с тяжелой формой COVID-19 в течение 12 месяцев после их госпитализации. Исследователи проанализировали данные о транскрипции генов из этих образцов, чтобы найти признаки активных вирусов, и обнаружили гораздо больше, чем просто SARS-CoV-2. «Почти у половины людей… активизировался вирус, который они уже имели ранее», — рассказывает Меламед. «Это происходит [даже] у людей с нормальной иммунной системой».
ВЭБ и ЦМВ часто обнаруживались в образцах, хотя и на разных этапах течения COVID-19: ВЭБ часто выявлялся при госпитализации, тогда как обнаружение ЦМВ резко возрастало через несколько недель. Анелловирусы, группа чрезвычайно распространенных, казалось бы, безвредных вирусов человека, также были распространены во время госпитализации и в течение нескольких недель после нее. Данные показали, что реактивация любого из этих вирусов была связана с более тяжелым течением COVID-19 в первые недели. Исследователи также сравнили реактивацию вируса и долгосрочные симптомы, такие как утомляемость или затуманенность сознания. В отличие от более ранних данных, они не обнаружили связи между вирусом Эпштейна-Барр и этими признаками длительного COVID-19. (Расхождение может быть связано с различиями в методах измерения наличия вируса: в более ранних исследованиях часто использовалось обнаружение на основе антител, а не транскриптов генов, отмечает Меламед.) Но ученые обнаружили связь между реактивацией анелловирусов и утомляемостью или другими физическими проблемами.
Исследование не смогло определить, способствуют ли анелловирусы возникновению этих симптомов длительного COVID-19. Но Меламед подчеркивает еще один вывод исследования: наличие реактивированного анелловируса в образце ассоциируется с более высокой активностью определенных лимфоцитов. Это говорит о том, что эти вирусы «могут быть не просто пассивными наблюдателями, а фактически способствуют нарушению иммунной регуляции», говорит она. Другие исследователи предупреждают, что в данной работе изучались непривитые люди, инфицированные ранними штаммами SARS-CoV-2, которые в итоге были госпитализированы. Актуальность этих результатов для всех остальных, как тогда, так и сейчас, менее очевидна. «Это тяжелобольные люди, страдающие от вирусов, вызывающих сильные воспалительные реакции», — отмечает вирусолог Тимоти Хенрих. Он добавляет, что неудивительно, что другие вирусы реактивируются у людей в таком ослабленном состоянии.
Он и Меламед согласны с тем, что единственный способ продемонстрировать роль реактивации вируса в развитии длительной формы COVID-19 — это проверить, предотвращают ли или улучшают ли состояние препараты, блокирующие повторное пробуждение вируса — вопрос, который, по словам Меламед, её группа надеется решить в ходе клинического исследования. Тем временем другие исследования могут дать подсказки. Так, в небольшом исследовании пациентов с длительной формой COVID-19, уже тестируется Трувада, противовирусный препарат, широко используемый против ВИЧ, который также может подавлять репликацию вируса Эпштейна-Барр. Ожидается, что исследование завершится позже в этом году и на данном этапе оно «предназначено для проверки правдоподобной гипотезы», а не для поиска лечения, говорит соавтор этого исследования иммунолог Акико Ивасаки. «Для изучения эффективности терапии потребуется гораздо более масштабное исследование».
До сих пор причиной длительной формы COVID-19 называли самые разные факторы: от аутоиммунных реакций и так называемых микротромбов до следовых количеств SARS-CoV-2, сохраняющихся после первоначального заражения. Альтманн говорит, что рад видеть, что возможная роль реактивации вирусов привлекает внимание к этой сложной дискуссии. «Сейчас все довольно неопределенно», — говорит он. «Стоит вернуться к рассмотрению любых жизнеспособных гипотез».
