Полученные данные свидетельствуют о том, что яичники приобретают новую функцию в постменопаузе.
Как и многие биологи-репродуктологи, Франческа Дункан раньше считала, что после менопаузы яичники женщины становятся такими же бесполезными, как аппендикс. Но новые результаты ее лаборатории, полученные на основе исследований как на мышах, так и на людях, свидетельствуют о том, что, когда репродуктивный период млекопитающих заканчивается, яичник выполняет новую работу. Дункан и коллеги сообщили в этом месяце в журнале Molecular Human Reproduction, что яичники старых мышей инфильтрируются иммунными клетками и могут выделять иммунные сигналы. Последствия этих изменений неясны, но аналогичная трансформация у людей может иметь значение для здоровья после наступления менопаузы, говорят Дункан и другие специалисты. Это исследование меняет представление ученых о “пострепродуктивных яичниках как о бесполезной пустой оболочке на нечто с потенциально новой функцией”, - говорит Беренис Бенаюн, геронтолог, которая изучает старение яичников и не принимала участия в исследовании.
Пять лет назад Дункан решила составить карту стареющих клеток в функционирующих яичниках человека и в идеале изучить феномен старения на протяжении всей репродуктивной жизни, но получить яичники от здоровых молодых женщин практически невозможно. Поэтому исследователи обратились исключительно к женщинам в постменопаузе, которым иногда удаляют яичники из-за различных медицинских проблем. “Я была очень рада принять участие в этой инициативе, но в то же время мне было неприятно наблюдать за яичниками, которые практически не функционировали”, - вспоминает Дункан. Тем не менее, при исследовании яичников женщин в возрасте от 50 до 75 лет ученые обнаружили, что клетки этого органа с возрастом вырабатывают различные белки и это открытие они опубликовали несколько месяцев назад в виде препринта, доступного на bioRxiv. “Для меня это было настоящим открытием, потому что, если бы этот орган ничего не делал, можно было бы предсказать, что с возрастом изменений не произойдет”, - говорит Дункан. “Но результаты показали нам, что с этим органом происходит что-то еще”.
Чтобы более подробно изучить возрастные изменения в яичниках, исследователи обратились к лабораторным мышам. Яичники у этих животных также отключаются в конце двухлетнего периода жизни, хотя у мышей не наблюдается резкого снижения уровня эстрогена и других признаков, характерных для менопаузы у человека. Группа извлекла яичники у молодых мышей, мышей в конце репродуктивного периода и мышей, достигших пострепродуктивного возраста. Для каждого животного они секвенировали РНК, чтобы измерить экспрессию генов в яичниках. В другом случае они провели микроскопический визуальный анализ ткани, чтобы идентифицировать различные популяции клеток и измерить развитие фиброза, которое естественным образом происходит с возрастом.
Неудивительно, что признаки репродуктивной функции, в том числе маркеры, связанные с выработкой яйцеклеток и стероидов, с возрастом у мышей снижались. Но анализы пострепродуктивных яичников также выявили наличие различных видов иммунных клеток на более высоком уровне, чем у молодых мышей. Более старые яичники также демонстрировали большую активность генов, кодирующих различные провоспалительные соединения, иммунные молекулы, которые могли выделяться в кровоток и перемещаться в другие части тела. Пока остается неясным, действительно ли старые яичники передают какие-либо иммунные сигналы или просто становятся непреднамеренным резервуаром для иммунных клеток. "Наше исследование интересно, потому что оно дает потенциальное представление о том, что может делать яичник в пострепродуктивный период”, - говорит Дункан. “Яичник может стать местом, куда приходят иммунные клетки... и претерпевать изменения, которые потенциально могут иметь системные последствия”.
Это открытие может помочь объяснить, почему с возрастом женщины, как правило, становятся менее здоровыми, чем мужчины, несмотря на то, что они живут дольше, предполагает Дункан. Пострепродуктивные яичники могут выделять молекулы, которые предрасполагают людей к хроническому воспалению в период менопаузы. Пробел в знаниях о биологии яичников после менопаузы настораживает, добавляет она. “Ради здоровья женщин мы действительно обязаны изучить этот период жизни”.
