В течение многих лет ученые предполагали, что вирус Эпштейна-Барра (EBV) — тип герпесвируса, которым к зрелому возрасту заражается 94% населения мира и который вызывает мононуклеоз — может быть одной из причин волчанки. Однако эти предположения основывались в основном на единичных сообщениях.
Теперь исследователи из Стэнфордского университета подтвердили, что вирус может «перепрограммировать» иммунные клетки, производящие антитела, таким образом, что вызывает и поддерживает волчанку. Их небольшое исследование, опубликованное на днях в журнале Science Translational Medicine, предоставляет первые доказательства связи между этим вирусом и заболеванием, утверждают авторы. «Мы считаем, что это революционное открытие», — говорит ревматолог из Стэнфорда Уильям Робинсон, один из соавторов исследования. Робинсон и его коллеги полагают, что их результаты могут помочь в разработке вакцины, предотвращающей волчанку.
Волчанка — это хроническое аутоиммунное заболевание при котором иммунная система организма по ошибке атакует собственные здоровые ткани и органы. Оно может поражать суставы, кожу, почки, сердце, легкие, кровь, мозг и другие части тела. Хотя по меньшей мере пять миллионов человек во всем мире живут с волчанкой, ее причина остается загадкой. Недавно было обнаружено, что EBV вызывает еще одно аутоиммунное заболевание — рассеянный склероз. В статье 2022 года, соавтором которой является Робинсон, показано, что EBV вызывает рассеянный склероз, подготавливая иммунную систему к атаке на собственную нервную систему организма — процесс, схожий с тем, что происходит при волчанке.
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с волчанкой часто имеют высокий уровень антител к белкам EBV и что признаки реактивации вируса, как правило, совпадают с обострениями волчанки. EBV также связывают с раком носоглотки и желудка. Ученые обнаружили, что при заражении вирусом поражаются миллиарды В-клеток, которые производят антитела для борьбы с патогенами. Однако изучение роли В-клеток в аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, было гораздо сложнее, поскольку инфицированными оказываются только около одной из 1000 или даже одной из 10 000 таких клеток, говорит Робинсон.
В своем исследовании Робинсон и его коллеги разработали новую методику секвенирования единичных клеток, специфичных для EBV, которая позволяла обнаруживать В-клетки, инфицированные вирусом. Они выделили отдельные В-клетки из образцов крови 11 человек с волчанкой и 10 человек без этого заболевания. Исследователи обнаружили, что В-клетки, инфицированные EBV, были примерно в 25 раз более распространены у людей с волчанкой, чем у здоровых участников контрольной группы. Ученые также обнаружили, что EBV инфицирует и перепрограммирует В-клетки, вызывая аутоиммунные атаки. Вместо того чтобы защищать организм, эти инфицированные клетки начинают презентовать собственные молекулы организма, вызывая цепную реакцию, которая подпитывает хроническое воспаление, характерное для волчанки. Каждая В-клетка распознает специфические клеточные метки с помощью уникальных рецепторов на своей поверхности и впоследствии может вырабатывать антитела. Исследователи протестировали антитела, вырабатываемые этими инфицированными EBV клетками, и обнаружили, что многие из них ошибочно распознавали клеточные компоненты, которые, как известно, вызывают повреждение тканей при волчанке.
Новое исследование является «прорывным», поскольку дает ответ на давний вопрос о том, как инфекции EBV связаны с волчанкой, считает Акико Ивасаки, иммунолог из Йельского университета, не участвовавшая в исследовании. Представив доказательства механизма, посредством которого EBV вызывает волчанку, авторы статьи «дают, пожалуй, самое веское обоснование для разработки вакцин против EBV с целью профилактики волчанки», — говорит Ивасаки. Ревматолог Гарвардской медицинской школы Джордж Цокос согласен с тем, что результаты «важны и интересны». Однако он считает, что обсуждать вакцины как способ профилактики волчанки пока преждевременно. Тем не менее, эти результаты открывают много новых вопросов, в том числе о том, вызывает ли тот же механизм рассеянный склероз, отмечает Цокос, который также не участвовал в исследовании.
Эти результаты «помогут нам перейти от глобальных неспецифических методов лечения к точным терапевтическим подходам» в лечении волчанки, говорит Робинсон. Некоторые из этих методов включают использование противовирусных препаратов, но существующие на сегодняшний день препараты неэффективны. Более целенаправленная терапия может принести значительные преимущества по сравнению с неспецифическими методами лечения, которые воздействуют на все иммунные клетки.
