SARS-CoV-2 инфицирует жировую ткань, и она может выступать в качестве постоянного источника репликации вируса и воспаления, что показывает, почему ожирение оказалось таким значительным фактором риска для тяжелого COVID-19.
Хотя ученые, участвовавшие в исследовании, заявили, что они не могут определить, способствует ли инфицирование жировой ткани длительному течению COVID, их результаты свидетельствуют о том, что жировая ткань может действовать как резервуар для SARS-CoV-2, вызывая длительные проблемы со здоровьем. "По нашим данным, SARS-CoV-2 инфицирует жировую ткань человека, поражая зрелые адипоциты и макрофаги жировой ткани, что приводит к иммунной активации и секреции воспалительных факторов, ассоциирующихся с тяжелой формой COVID-19", - пишут авторы исследования, опубликованного 22 сентября в журнале Science Translational Medicine.
Исследователи изучили жировую ткань, а также образцы легких, сердца и почек из восьми случаев аутопсии COVID-19 и обнаружили SARS-CoV-2 в эпикардиальной, висцеральной и подкожной жировой ткани в семи из восьми случаев. У одного пациента, чья жировая ткань не дала положительного результата на вирусную РНК, исследователи сообщили, что они также не обнаружили коронавирус в образцах легких, сердца и почек.
Вирус был наиболее обнаруживаем в образцах легких, но, по словам исследователей, его уровень был столь же высок в жировой ткани, а также в образцах сердца и почек. Обнаружив SARS-CoV-2 в цитоплазме адипоцитов в эпикардиальном жире с сопутствующим мононуклеарным воспалительным инфильтратом, авторы высказали опасения по поводу инфицирования этой ткани сердца.
В лабораторных экспериментах исследователи инфицировали образцы жировой ткани 22 участников, перенесших бариатрическую или кардиоторакальную операцию, вирусом SARS-CoV-2 и подтвердили, что вирус может инфицировать жировые клетки, вызывать воспаление и вызывать ответ иммунной системы. Хотя анализ предполагает, что жировая ткань может служить потенциальным резервуаром для SARS-CoV-2, а также "потенцирующим фактором регионального или системного воспаления", исследователи не смогли доказать это на основании своих данных, отметила соавтор работы Кэтрин А. Блиш, профессор Стэнфордского университета.
"Основной вывод исследования заключается в том, что жировая ткань может быть источником инфекции и воспаления. Эта инфекция и воспаление могут способствовать развитию тяжелых заболеваний, [особенно] при ожирении, но наши результаты не могут установить причинно-следственную связь", - сообщила Блиш. "Инфицирование этой ткани также может способствовать развитию длительного COVID, но мы не оценивали это напрямую, и это важная область будущих исследований", - сказала она.
Блиш также отметила, что ей неизвестны исследования, в которых рассматривалась бы связь между резервуарами COVID в организме и длительным COVID. Однако результаты текущего исследования повышают ценность данных о COVID-19 у пациентов с ожирением. "У нас есть убедительные данные, подтверждающие, что пациенты с ожирением подвержены более высокому риску заболевания и смерти, связанным с COVID-19", - сказала она.
В течение первого года пандемии у людей с ожирением риск заболевания COVID-19 был повышен на 46%, а у тех, у кого было диагностировано это заболевание, риск госпитализации был повышен на 113%, риск поступления в отделение интенсивной терапии - на 74%, риск интенсивной механической вентиляции - на 66%, а риск смерти - на 48%. Ожирение всегда сопровождается различными иммунными проблемами и сопутствующими заболеваниями, включая хроническое воспаление.
Новое исследование показало, что SARS-CoV-2, инфицируя жировую ткань, запускает цикл вирусной репликации, который вызывает воспаление в иммунных клетках ткани, что затем переводит близлежащие неинфицированные клетки в состояние воспаления. По словам исследователей, они не знают, как вирус инфицирует жировые клетки, поскольку в образцах жировой ткани практически не обнаружен ангиотензин-конвертирующий фермент-2 - молекула клеточной поверхности, которую SARS-CoV-2 обычно использует для инфицирования клеток.
Несмотря на то, что исследование предполагает, что инфекция и воспаление в жировой ткани могут быть связаны с более тяжелым течением COVID, что подтверждается предыдущими исследованиями, Блиш считает, что установить прямую связь будет сложно. "Чтобы доказать, что инфекция в жировой ткани способствует тяжелой форме COVID, нам понадобится модель, в которой мы сможем блокировать инфекцию только в жировой ткани, а затем продемонстрировать, что болезнь протекает менее тяжело. В настоящее время мы не понимаем, как это сделать, и, откровенно говоря, вряд ли это будет осуществимо в ближайшее время. Таким образом, ассоциации, подобные тем, что наблюдали мы и другие, - это, скорее всего, все, что у нас есть", - отмечает Блиш.
