Смягчение проблем, создаваемых патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, является одним из главных приоритетов общественного здравоохранения.
Лечение инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), который остается одним из наиболее важных грамположительных патогенов, обычно требует применения ванкомицина, даптомицина или линезолида из-за высокой резистентности MRSA к β-лактамам. Однако устойчивость к этим противомикробным препаратам и неспособность искоренить некоторые типы инфекций остаются серьезными проблемами. Биопленки и персистирующие клетки еще больше осложняют лечение инфекций MRSA, приводя к увеличению частоты неэффективности терапии. Антибиотические адъюванты, модулирующие нуклеотидный гомеостаз, могут повысить чувствительность MRSA к β-лактамам и антифолатным антибиотикам, ослабить вирулентность и искоренить биопленки. Многогранная взаимосвязь между метаболизмом нуклеотидов, антимикробной резистентностью и вирулентностью дополнительно подтверждает целесообразность воздействия на эти пути с помощью адъювантной терапии.
Ученые из Университета Голуэя (Ирландия) подтвердили связь между широко используемыми противораковыми препаратами и антибиотиками, что может предложить новый подход к борьбе с инфекциями MRSA. Исследование, опубликованное в журнале mBio, изучало, могут ли различные противораковые препараты помочь антибиотикам пенициллинового типа, которые являются одними из наиболее широко используемых антибиотиков, снова стать эффективными.
Авторы протестировали пять противораковых препаратов и обнаружили, что четыре из них (5-фторурацил, 5-фторуридин, гемцитабин и митомицин С) помогали антибиотикам пенициллинового типа уничтожать MRSA. Эти препараты нарушают способность бактерий синтезировать ДНК, делая их более уязвимыми для антибиотиков. Пятый протестированный противораковый препарат (6-тиогуанин) оказывал противоположный эффект и снижал эффективность антибиотиков. Хотя этот препарат также влияет на синтез ДНК у MRSA, он действует иначе, что может объяснить разницу в эффектах. «Наши результаты показывают, что некоторые препараты, первоначально разработанные для лечения рака, могут быть перепрофилированы для использования вместе с антибиотиками. Это может предложить новую стратегию для восстановления чувствительности бактерий, которые стали устойчивыми к существующим методам лечения», - сообщил соавтор исследования Аарон Нолан.
Это исследование открывает новые возможности для комбинированной терапии, сочетающей антибиотики с неантибиотическими препаратами. Подобные подходы могут помочь продлить срок действия существующих антибиотиков и предоставить новые возможности для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к традиционным антибиотическим препаратам. Учитывая, что пациенты с раком часто имеют ослабленный иммунитет и более уязвимы к инфекциям и сепсису, терапевтический потенциал противораковых препаратов с антибактериальной активностью может быть особенно важен. «Наши результаты показывают потенциальную возможность перепрофилирования некоторых противораковых препаратов для улучшения лечения инфекций, вызванных (MRSA, но также предупреждают о том, что некоторые комбинации препаратов могут препятствовать антибиотикотерапии», - отметил Нолан.
