Международная команда исследователей из США, Канады и Испании изучила сведения о 7 750 пациентах с туберкулезом, устойчивым к нескольким лекарствам (МЛУ-ТБ), которые лечились в период с 1993 по 2016 год.
На основе этих данных они разработали алгоритм, позволяющий оценить вероятность отсутствия ответа на терапию. Итоги работы были опубликованы в журнале Nature Communications. Исследователи заключили, что разделение больных по категориям риска дает возможность применять индивидуальный подход к лечению.
Из всех участников у 5869 человек (76%) терапия дала положительный результат, у 628 (8%) эффективность не наблюдалась, а 1253 (16%) пациентов скончались во время лечения. Средний возраст больных составлял 37,6 года, 59,6% из них были мужчинами, и у 34,4% была выявлена ВИЧ-инфекция. Для прогнозирования риска специалисты построили несколько моделей: первая базировалась на исходных клинических и демографических данных, вторая включала также информацию о назначенных препаратах, а третья использовала результат посева мокроты на микобактерии через полгода после старта терапии.
ВИЧ-инфекция была определена как самый существенный исходный фактор риска. В то же время более высокий индекс массы тела был связан со сниженной вероятностью неблагоприятного результата. Добавление данных о применяемых медикаментах несколько улучшило предсказательную силу модели. В частности, использование бедаквилина, линезолида и левофлоксацина ассоциировалось с меньшим риском неудачного исхода, тогда как прием парааминосалициловой кислоты — с большим. Прогностическая точность значительно возрастала при наличии информации о конверсии посева мокроты (переходе анализа из положительного в отрицательный, что указывает на улучшение состояния и снижение заразности). Сам факт такой конверсии был связан с существенно меньшими шансами неблагоприятного исхода.
На основе рассчитанных вероятностей пациентов распределили на группы с низким (менее 10%), средним (10–15%) и высоким (более 15%) риском. При повторной оценке через шесть месяцев около 20% больных из первоначальной высокорисковой группы перешли в низкую, и еще 27% — в среднюю. Алгоритм также проверили на данных 378 человек, получавших шестимесячную схему BPaL (бедаквилин, претоманид, линезолид). Здесь успех лечения составил 97% в низкорисковой группе и 88% в объединенной группе среднего и высокого риска. Однако внешняя валидация имела ограничение: данные о конверсии через полгода отсутствовали, поэтому в модели использовался показатель за два месяца.
Авторы считают, что такая стратификация помогает определить интенсивность наблюдения и подходы к терапии пациентов с МЛУ-ТБ с учетом их персонального риска. При этом исследование носило наблюдательный характер: большинство больных из исходной выборки лечились в 1993–2016 годах, а внешняя проверка проводилась на более новых исследованиях схемы BPaL. Поэтому выявленные связи между препаратами и результатами не следует расценивать как доказательство причинного влияния на исход лечения.
Согласно действующим рекомендациям Минздрава, в России в 2024 году общая заболеваемость туберкулезом составила 26,9 случая на 100 тысяч человек, однако доля пациентов с МЛУ-ТБ среди впервые выявленных больных увеличивается: с 13% в 2009 году до 32% в 2024-м. Среди лиц с активной формой заболевания этот показатель достиг 55,8%. Терапию подбирают индивидуально, учитывая чувствительность возбудителя к лекарствам; доступны как шестимесячные режимы с бедаквилином, линезолидом и другими средствами, так и более продолжительные варианты лечения.
