Резистентность к антибиотикам опосредуется целым рядом различных механизмов, включая эффлюкс препарата, мутации или модификации мишени, деградацию или модификацию препарата, а также защиту мишени.
Из этих механизмов защита мишени, включающая белок резистентности, который обеспечивает резистентность через ассоциацию с мишенью антибиотика, является наименее охарактеризованной и механизм уникален для каждой мишени. Одним из таких примеров является устойчивость типа FusB к фузидовой кислоте (ФК). В статье, опубликованной в журнале Nature Communications, исследователи из Уппсальского университета описывают фундаментальный механизм возникновения резистентности к фузидиевой кислоте. "Механизм возникновения резистентности к фузидовой кислоте долгое время оставался загадкой", - рассказывает соавтор исследования Мария Сельмер.
ФК - это антибиотик, который в первую очередь действует на грамположительные бактерии, подавляя синтез бактериального белка. Он был представлен в 1960-х годах и используется для местного применения против инфекций, вызванных Staphylococcus aureus. Белок резистентности к антибиотикам FusB восстанавливает синтез белка после ингибирования ФК, которая фиксирует фактор элонгации G (EF-G) на рибосоме после гидролиза GTP (гуанозин трифосфата).
В данном исследовании авторы задались целью определить подробный структурный механизм FusB-опосредованного преодоления ингибирования ФК. Используя криоэлектронную микроскопию с временным разрешением, исследователи обнаружили несколько структур на разных стадиях преодоления ингибирования, включая комплекс предварительного высвобождения, который показывает, как FusB высвобождает EF-G из рибосомы и вызывает устойчивость к ФК. Кроме того, они наблюдали независимое связывание FusB с рибосомным A-сайтом, что подтверждается измерениями аффинности, но биохимия in vitro не показывает никакого влияния на доставку аминоацил-тРНК.
Полученные результаты показывают сложный механизм резистентности, включающий специфические взаимодействия FusB с EF-G и рибосомой, а также неканонический путь высвобождения EF-G.
