53-летний мужчина из Германии стал третьим человеком с ВИЧ, который был признан свободным от вируса после процедуры замены клеток его костного мозга на устойчивые к ВИЧ стволовые клетки от донора.
В течение многих лет людям с ВИЧ проводилась антиретровирусная терапия (АРТ) с целью снизить уровень вируса почти до необнаруживаемого и предотвратить его передачу другим людям. Однако иммунная система удерживает вирус в резервуарах в организме, и если человек прекращает принимать АРТ, вирус снова начинает размножаться и распространяться. В случае истинного излечения эти резервуары должны быть уничтожены, и именно это, похоже, произошло с последним пациентом, имя которого не разглашается. Этот мужчина, которого называют "пациентом из Дюссельдорфа", прекратил принимать АРТ в 2018 году и с тех пор остается свободным от ВИЧ.
Впервые метод использования стволовых клеток был применен для лечения Тимоти Рэя Брауна, которого часто называют "берлинским пациентом". В 2007 году для лечения острого миелоидного лейкоза ему была проведена трансплантация костного мозга, в ходе которой эти клетки были уничтожены и заменены стволовыми клетками от здорового донора. Команда, лечившая Брауна, выбрала донора с генетической мутацией CCR5Δ32/Δ32, которая не позволяет белку клеточной поверхности CCR5 экспрессироваться на поверхности клетки. ВИЧ использует этот белок для проникновения в иммунные клетки, поэтому мутация делает клетки эффективно устойчивыми к вирусу. После процедуры Браун смог прекратить прием АРТ и оставался свободным от ВИЧ до самой своей смерти в 2020 году.
В 2019 году исследователи сообщили, что та же процедура, по всей видимости, излечила "лондонского пациента" Адама Кастильехо. А в 2022 году ученые объявили, что, по их мнению, "Нью-Йоркский пациент", который оставался свободным от ВИЧ в течение 14 месяцев, также возможно излечился, хотя исследователи предупредили, что еще слишком рано говорить об этом. Равиндра Гупта, микробиолог из Кембриджского университета, возглавлявший группу, которая лечила Кастильехо, говорит, что последнее исследование "подтверждает тот факт, что CCR5 является самой легкодоступной мишенью для достижения излечения в настоящее время".
Пациент из Дюссельдорфа имел крайне низкий уровень ВИЧ благодаря АРТ, когда у него диагностировали острый миелоидный лейкоз. В 2013 году группа под руководством вирусолога Бьорна-Эрика Йенсена из Университетской больницы Дюссельдорфа в Германии уничтожила раковые клетки костного мозга пациента и заменила их стволовыми клетками от донора с мутацией CCR5Δ32/Δ321.
В течение следующих пяти лет команда Йенсена брала у пациента образцы тканей и крови. В течение нескольких лет после трансплантации ученые продолжали находить иммунные клетки, которые специфически реагировали на ВИЧ, что позволило предположить, что где-то в организме мужчины остался резервуар. Неясно, говорит Йенсен, были ли эти иммунные клетки нацелены на активные частицы вируса или на "кладбище" остатков вируса. В организме пациента также были обнаружены ДНК и РНК ВИЧ, но они, похоже, не реплицировались.
В попытке понять, как работает трансплантация, исследователи провели дополнительные тесты, включавшие пересадку иммунных клеток пациента мышам с иммунной системой, подобной человеческой. Вирус не смог реплицироваться в организме мышей, что свидетельствовало о его нефункциональности. Последним испытанием стало прекращение пациентом приема АРТ.
"Это показывает, что удалить ВИЧ из организма не невозможно - просто очень трудно",
- отмечает Йенсен. Пациент, прошедший эту терапию, в своем заявлении сказал, что пересадка костного мозга была "очень трудной дорогой", добавив, что он планирует посвятить часть своей жизни поддержке сбора средств на исследования.
Тимоти Хенрих, исследователь инфекционных заболеваний из Калифорнийского университета, отмечает, что исследование проведено очень тщательно. То, что несколько пациентов успешно прошли лечение с помощью комбинации АРТ и донорских клеток, устойчивых к ВИЧ, делает шансы на излечение от ВИЧ у этих людей очень высокими. Гупта согласен с этим, хотя и добавляет, что в некоторых случаях вирус мутирует внутри человека и находит другие пути проникновения в его клетки. Также неясно, говорит он, могла ли химиотерапия против рака, которую эти люди получали до пересадки костного мозга, помочь уничтожить ВИЧ, не давая инфицированным клеткам делиться.
Но маловероятно, что замена костного мозга будет внедряться среди людей, не страдающих лейкемией, из-за высокого риска, связанного с этой процедурой, особенно из-за вероятности того, что человек отторгнет донорский костный мозг. Несколько групп тестируют возможность использования стволовых клеток, взятых из собственного организма человека, а затем генетически модифицированных для получения мутации CCR5Δ32/Δ322, что устранит необходимость в донорских клетках.
Йенсен сообщил, что его сотрудники провели трансплантацию еще нескольким людям, страдающим от ВИЧ и рака, используя стволовые клетки от доноров с мутацией CCR5Δ32/Δ32, но пока рано говорить о том, освободились ли эти пациенты от вируса. Его группа планирует изучить, влияет ли наличие у человека на момент пересадки резервуара ВИЧ на то, насколько хорошо иммунная система восстанавливается и уничтожает оставшиеся вирусы.
