Вакцина позволила снизить потребность в инсулине у людей с диабетом 1 типа и другим аутоиммунным заболеванием.
Согласно результатам клинического испытания II фазы, существующая уже сто лет вакцина против туберкулеза помогает регулировать уровень сахара в крови у людей с определенными типами диабета, благодаря чему они могут сократить потребление инсулина. Это открытие подтверждает некогда спорную гипотезу о том, что вакцины, созданные на основе живых, но ослабленных патогенов, могут защищать не только от целевого заболевания, но и от других болезней. Испытуемая вакцина, названная Bacillus Calmette–Guérin (БЦЖ) в честь двух ученых, которые её разработали — создана на основе ослабленной формы возбудителя туберкулёза у коров. В 1920-х годах исследования показали, что прививка снижает смертность среди детей, защищая их не только от туберкулёза, но и от других смертельно опасных инфекций. Сегодня она одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рака мочевого пузыря и даже исследуется в качестве средства против таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера. Ее более широкие преимущества «уже не являются случайностью», отмечает Дениз Фаустман, исследователь из Массачусетской больницы общего профиля, которая руководила испытаниями по диабету.
Результаты, представленные Фаустман на заседании Американской ассоциации диабета 7 июня, демонстрируют еще одну способность вакцины БЦЖ: она помогает регулировать уровень сахара в крови у людей с аутоиммунными формами диабета. Иммунная система людей с этими заболеваниями, к которым относится диабет 1 типа, атакует β-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Фаустман и ее коллеги изучали две группы: людей с «ювенильным» диабетом 1 типа, который начинается в возрасте до 21 года, и людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), который обычно возникает в возрасте 30 лет и старше. В обеих группах вакцина БЦЖ значительно снизила потребность в инсулине. «Это открывает совершенно новый подход к людям с диабетом и позволяет добиться хорошего контроля уровня сахара в крови без новых устройств или аппаратов», — говорит Фаустман.
Одни из первых убедительных указаний на то, что вакцина БЦЖ может помочь при диабете, были получены в ходе исследований на мышах. Одно из них, о котором сообщалось еще в 1990 году, показало, что прививка БЦЖ может предотвратить или подавить диабет 1 типа у молодых мышей, выведенных специально для исследования этого заболевания. Фаустман и её коллеги включили в своё исследование 95 человек с LADA; 68 из них в течение пяти лет получили шесть инъекций БЦЖ, а остальные — инъекции плацебо. Вакцина БЦЖ не привела к заметному снижению уровня сахара в крови, но за время исследования позволила сократить потребление инсулина в среднем почти на 3%. Важно отметить, что в группе плацебо потребление инсулина за этот период выросло в среднем на 22%. Это позволяет предположить, что стимулирование иммунной системы вакциной каким-то образом защищает β-клетки у людей с LADA, предотвращая их быстрое разрушение, как это наблюдалось у участников группы плацебо.
«Важность этого исследования заключается в том, что оно демонстрирует: активируя иммунную систему с помощью вакцины, можно подавить аутоиммунный процесс», —
говорит Эке Лернмарк, исследователь диабета из Лундского университета в Швеции. «Данные по LADA очень хорошо согласуются с результатами тех старых исследований [на мышах]», — отмечает иммунолог Михай Нетеа из Университета Радбоуд, Нидерланды. «Я считаю это очень захватывающим и интересным».
Фаустман и ее группа также включили в исследование 58 взрослых, у которых был диагностирован ювенильный диабет 1 типа. 34 из них получили 6 прививок БЦЖ в течение пяти лет, а 24 — инъекции плацебо. Участники, получившие прививки БЦЖ, проводили на 184% больше времени в диапазоне нормального уровня сахара в крови, чем до начала испытания. Потребление инсулина в группе, получившей вакцину, к пятому году также снизилось на небольшую, но статистически значимую величину по сравнению с потреблением до начала испытания.
Поскольку у участников с диабетом 1 типа оставалась лишь небольшая функция β-клеток и, следовательно, практически отсутствовала способность вырабатывать инсулин, исследователи полагают, что вакцина БЦЖ не защищает β-клетки, а, вероятно, регулирует уровень сахара в крови с помощью другого механизма. Исследования с использованием методов визуализации у участников предполагают, что вакцина может активировать иммунные клетки в селезенке, чтобы они потребляли больше сахара — возможно, как предполагает Фаустман, создавая «поглотитель», который помогает снизить уровень сахара в крови.
Большинство усилий по разработке методов лечения аутоиммунных форм диабета сосредоточено на испытании иммунодепрессантов, таких как теплизумаб, у маленьких детей, чтобы попытаться предотвратить или замедлить аутоиммунную атаку на их β-клетки. Но такие препараты могут быть дорогими, поэтому безопасный и недорогой вариант — такой как вакцина БЦЖ — мог бы стать привлекательной альтернативой. Около 9,5 миллиона человек во всем мире страдают диабетом 1 типа, а еще несколько миллионов потенциально могут иметь LADA
Прививка БЦЖ дешева, поскольку срок действия ее патента истек (компании часто запрашивают более высокую цену, но производство одной дозы может стоить менее одного доллара). Тем не менее, это затруднило для Фаустман и ее команды проведение испытаний вакцины против других заболеваний, помимо туберкулеза, поскольку фармацевтические компании не заинтересованы в финансировании таких испытаний. Исследователи полностью оплатили свое испытание за счет благотворительных средств. Чтобы получить одобрение FDA на использование вакцины БЦЖ для лечения диабета, исследовательской группе необходимо будет продемонстрировать ее эффективность в гораздо более масштабном испытании III фазы. Однако, по их словам, получение финансирования для этого станет серьезным препятствием.
