Связь рассеянного склероза с вирусом Эпштейна-Барр давно предполагалась, но лежащий в основе механизм оставался неясным.
В течение многих лет распространенный вирус связывали с развитием рассеянного склероза — заболевания, при котором иммунная система организма атакует нервные клетки головного и спинного мозга. Теперь исследователи выяснили, как этот вирус активирует иммунную систему. Они также показали, как иммунотерапия может предотвратить рецидивы и замедлить прогрессирование заболевания. Результаты, опубликованные на днях в журнале Science Translational Medicine, свидетельствуют о том, что ученые начинают разбираться в механизме развития рассеянного склероза (РС) под воздействием вируса Эпштейна-Барр, говорит Эмили Эдвардс, исследователь редких заболеваний из Университета Монаша (Австралия).
Вирус Эпштейна-Барр — это герпесвирус, присутствующий примерно у 90% населения мира. Для большинства людей инфекция относительно безвредна и не приводит к РС. Однако, по словам соавтора исследования Натальи Дросу, невролога из Массачусетской больницы общего профиля (США), для части населения «хорошо известно», что вирус Эпштейна-Барр является одной из основных причин рассеянного склероза. Но как именно вирус вызывает это заболевание, до сих пор было неизвестно.
При рассеянном склерозе иммунные клетки атакуют защитную миелиновую оболочку, окружающую нервы, что приводит к проблемам со зрением и затруднениям при ходьбе. Заболевание поражает около 2,9 миллиона человек во всем мире. В настоящее время люди с рассеянным склерозом могут принимать препараты, замедляющие прогрессирование заболевания и уменьшающие частоту и тяжесть эпизодов ухудшения симптомов, но лекарств, излечивающих от него, нет.
Дросу рассказывает, что она и ее коллеги решили исследовать, какие части иммунной системы реагируют на вирус Эпштейна-Барр. Они показали, что активность Т-клеток иммунной системы была в два раза выше у людей с рассеянным склерозом, чем у здоровых людей из контрольной группы. Когда исследователи избирательно снизили уровень различных типов Т-клеток у участников исследования, они обнаружили, что иммунный ответ на вирус заметно снизился после удаления так называемых CD4+ Т-клеток, что указывает на то, что именно эта группа клеток определяет реакцию.
Дросу поясняет, что еще одной причиной, по которой они сосредоточились на CD4+ Т-клетках, было то, что препарат, используемый для лечения рассеянного склероза, фрексалимаб, воздействует именно на них. Лечение уменьшает воспаление и повреждение нервов, блокируя активность CD4+ Т-клеток. «Это навело нас на мысль, что нам следует изучить именно этот иммунный ответ», — объясняет она. Другой класс существующих препаратов, называемых анти-CD20-терапией, также снижает иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барр, но механизм этого снижения неясен, отмечается в исследовании.
Чтобы это выяснить, исследователи измерили уровень CD4+ Т-клеток в организмах 60 человек с рассеянным склерозом до и через шесть месяцев после начала лечения анти-CD20-препаратом. Они обнаружили, что уровень CD4+ Т-клеток в организме участников снизился примерно в 2,5 раза после периода измерения. Команда подтвердила результаты на второй группе людей и обнаружила, что снижение уровня Т-клеток сохранялось до года. У другой группы пациентов, получавших лечение анти-CD20 препаратами, также был более низкий уровень вируса Эпштейна-Барр в слюне, чем у здоровых людей и лиц с нелеченным рассеянным склерозом.
Эдвардс отмечает, что это свидетельствует о том, что лечение снижает вирусную активность в организме. Анти-CD20-терапия действует, связываясь с другим типом иммунных клеток, называемых B-клетками, которые инфицированы, и разрушая их. Поскольку B-клеток становится меньше, CD4+ T-клетки получают меньше стимулов для реагирования, что приводит к снижению иммунного ответа. «Это показывает важность обеих этих групп иммунных клеток в развитии заболевания и то, как мы можем регулировать этот процесс с помощью иммунотерапии, чтобы потенциально снизить тяжесть заболевания», — добавляет Эдвардс.
Дросу отмечает, что полученные результаты также предполагают, что рассеянный склероз может действовать аналогично целиакии. У людей с этим заболеванием CD4+ T-клетки реагируют на глютен, который организм воспринимает как чужеродную угрозу и запускает иммунный ответ. Исключение глютена из рациона означает, что иммунная система не активируется, что снижает иммунный ответ организма и симптомы. «Если рассеянный склероз действует аналогичным образом, то исследование триггера может быть перспективным направлением», — добавляет она.
Эдвардс считает, что эти заболевания похожи, но снижение воздействия вируса Эпштейна-Барр для предотвращения активации иммунной системы будет гораздо сложнее осуществить при рассеянном склерозе, чем при целиакии, потому что вирус находится внутри клеток человека. «Поэтому для удаления антигена потребуется гораздо более активное вмешательство», — говорит она. Поскольку CD4+ Т-клетки реагируют специфически на частицы вируса Эпштейна-Барр, Эдвардс полагает, что эти Т-клетки также можно использовать в качестве маркера состояния здоровья человека до, во время и после лечения, чтобы понять, работает ли терапия. Также возможно, что CD4+ Т-клетки можно использовать для прогнозирования того, отреагирует ли человек на лечение или ему может потребоваться более высокая доза.
