Новости

Вирус гепатита С (HCV) представляет собой глобальную проблему здравоохранения, а вирус гепатита Е (HEV) является основной причиной острого вирусного гепатита во всем мире.     Инфекции гепатита С и Е настолько распространены, что, если исходить только из статистики, многие люди должны быть инфицированы обоими вирусами одновременно. Однако таких случаев было зарегистрировано очень мало. Коинфекции HCV/HEV были плохо охарактеризованы, поскольку их изучение затруднено отсутствием надежных систем клеточных культур. Тем не менее известно, что коинфекции вирусами гепатита действительно существуют. "Коинфекция гепатитов С и Е еще не подвергалась систематическому изучению", - говорит соавтор исследования Томас Буркард. "Хотя всегда существует вероятность того, что одновременное инфицирование двумя вирусами может быть особенно опасным".   Чтобы узнать больше об одновременном заражении вирусами гепатита С (HCV) и гепатита Е (HEV), на первом этапе исследователи заразили культуру гепатоцитов обоими патогенами. Оказалось, что HCV способен подавлять инфекцию гепатита Е. Авторы хотели выяснить, почему. " HCV состоит из десяти белков", - объясняет Буркард. " Произведя отдельные из них в избыточном количестве, мы смогли изучить их действие". Это позволило исследователям обнаружить, что один вирусный белок - NS3/4A - успешно подавляет репликацию вирусов гепатита Е в культуре клеток. "Как оказалось, коинфекция обоими вирусами возможна лишь в очень ограниченной степени", - отметил Буркард.    Однако эксперименты на животных моделях показали другую картину: генетически модифицированные мыши, имеющие гепатоциты человека, могли заразиться обоими вирусами. Однако заражение происходило по-разному в зависимости от того, какой из вирусов инфицировал мышей первым. Если первым был HEV, то HCV не мог успешно заразить животных. Если же первым оказывался HCV, то течение инфекции, вызванной HEV, часто затягивалось. "В случае инфицирования in vivo HCV оказался не таким доминирующим, как в культуре клеток", - говорит Буркард. Углубленный анализ клеток печени должен теперь пролить свет на глубинные причины: "Возможно, мы найдем только участки, инфицированные тем или другим вирусом", - предполагает исследователь. "В любом случае, ясно, что эти два вируса оказывают влияние друг на друга".

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и COVID-19 могут иметь много общих изменений в молекулярных механизмах, микробных сообществах и биохимических путях, поэтому технологии "омики" могут внести значительный вклад в расшифровку механизмов, вызывающих эти изменения, улучшая уход за пациентами и исход заболевания.     Микробиом и метаболом в основном изучались при ВЗК, и аналогичные, но относительно немногочисленные исследования проводились у пациентов с COVID-19; в данном обзоре мы рассмотрели аналогии и различия в микробиоте кишечника и метаболоме жидкостей организма между ВЗК и COVID-19 с целью выявления микробных и метаболических отличительных признаков, связывающих ВЗК и инфекцию SARS-CoV-2.    ВЗК и COVID-19 характеризуются дисбиозом кишечника, связанным с нарушением барьерной функции кишечника и иммуноопосредованным хроническим воспалением. Однако COVID-19 может быстро развиться до мультисистемного поражения органов из-за дисрегуляции фульминантного воспалительного ответа, так называемого "цитокинового шторма". Очевидный дисбаланс между количеством исследований микробиоты кишечника при ВЗК и при SARS-CoV-2 не исключает надежного анализа данных; мы заметили больше сходств, чем различий в изменениях микробиоты кишечника при ВЗК и COVID-19. Истощение F. prausnitzii, E. rectale, R, bromii, Lachnospiraceae, C. leptum и избыточный рост Enterococcus, E. coli, Shigella, P. mirabilis, Fusobacterium, Veillonellaceae являются общими паттернами дисбиоза, играющими ключевую роль в тяжести и клиническом исходе ВЗК и COVID-19.     Интригующим различием между ВЗК и COVID-19 является обилие A. muciniphila, грамотрицательной бактерии, принадлежащей к филуму Verrucomicrobia. A. muciniphila колонизирует слой слизи вблизи эпителиальных клеток кишечника и способна разрушать сахара муцина и белковую основу с помощью специфических ферментов, таких как сиалидазы и фукозидазы, обеспечивая углеродом и азотом бактерии, не способные производить эти ферменты (van Passel et al., 2011). При деградации слизи под действием A. muciniphila образуются короткоцепочечные жирные кислоты, которые принимают активное участие в поддержании метаболического здоровья хозяина. Поэтому A. muciniphila оказывает ряд благотворных эффектов на здоровье хозяина, уменьшая воспаление, стимулируя биосинтез муцина и толщину слизи, сохраняя целостность мукозального барьера, увеличивая экспрессию белков плотного соединения (например, окклюзирующих) и модулируя кишечный адаптивный иммунный ответ. Истощение A. muciniphila при ВЗК, о котором сообщалось в нескольких исследованиях, подтверждает хорошо известную обратную связь между этой бактерией и ВЗК (Rajilić-Stojanović et al., 2013); с другой стороны, обогащение A. muciniphila у пациентов с COVID-19 было связано с обогащением оппортунистическими патогенами, такими как Enterococcus, Staphylococcus, Serratia, Collinsella, Actinomyces и многими другими (Gaibani et al., 2021).     Озабоченность вызывают результаты по пробиотическим штаммам Lactobacilli и Bifidobacteria, особенно у пациентов с COVID-19. Эти штаммы представляют собой грамположительные, не образующие спор, продуцирующие молочную кислоту бактерии, противовирусная активность которых осуществляется различными механизмами, включая синтез противовирусных ингибирующих метаболитов, регуляцию защитных иммунных реакций, а также путем конкуренции за питательные вещества и места колонизации с вирусом и, более широко, с патогенами (Kesika et al., 2021). В пяти исследованиях сообщалось об обогащении Lactobacillus у пациентов с COVID-19, что опровергает общее представление о том, что дисбиоз кишечника вследствие тяжелых инфекций способствует истощению этих штаммов (Harper et al., 2021). Очень мало данных подтверждают истощение Lactobacillus и Bifidobacterium у пациентов с COVID-19 и для выяснения значимости обогащения Lactobacillus и Bifidobacterium при COVID-19 необходимы дальнейшие исследования.    Появляющиеся данные указывают на роль микробиома в модуляции иммунного ответа на вакцинацию и роль метаболического профиля в прогнозировании результатов вакцинации (Hagan et al., 2019; Alexander et al., 2021). Поэтому микробиомика и метаболомика могут считаться мощными инструментами для раннего выявления и мониторинга лиц, подверженных риску неблагоприятных событий, например, уязвимых лиц или пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями. Расшифровка индивидуальной метаболической и микробной картины при ВЗК имеет решающее значение для определения эффективной стратегии безопасного введения вакцины (например, для выявления любых метаболических/микробных изменений, вызванных недавней терапией стероидами или ритуксимабом), для ведения вакцинированных лиц и для предотвращения любых возможных неблагоприятных последствий у лиц из группы риска.