Новости

В то время как Европейский союз только что продлил разрешение на использование гербицида глифосата еще на 10 лет, ученые призывают к действиям по сокращению или замене использования агрохимикатов.     Пестициды имеют давно признанную связь с болезнью Паркинсона (БП), основанную на эпидемиологических и экспериментальных данных, полученных на животных моделях. В обзорной статье, опубликованной в журнале Journal of Parkinson's Disease, анализируются имеющиеся данные и предлагаются будущие альтернативы и рекомендации. "К выводам необходимо относиться серьезно, ставя здоровье человека выше других интересов и тем самым придерживаясь третьей цели устойчивого развития ООН: Хорошее здоровье и благополучие для всех", - говорит профессор Даниэла Берг, заведующая кафедрой неврологии Кильского университета, Германия.    Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что пестициды могут оказывать прямое токсическое воздействие на нервную систему, включая как центральную нервную систему (поражая дофаминергические нейроны, что приводит к паркинсонизму), так и периферическую/энтеральную нервную систему (приводя к дисфункции желудочно-кишечного тракта и накоплению α-синуклеина). Кроме того, пестициды могут приводить к изменению состава и/или функции микробиоты кишечника. Дисфункция оси микробиом-кишечник-мозг считается важным фактором, способствующим патогенезу БП. В животных моделях многие из этих изменений соответствуют изменениям микробиома кишечника, сходным с теми, что наблюдаются у пациентов с БП.    В обзоре обобщены данные о пагубном воздействии пестицидов и приведены выводы о еще одной опасности для здоровья: вредном влиянии пестицидов на микробиом человека. "В элегантном и тщательном обзоре авторы обобщили данные, имеющие непосредственное отношение к продолжающимся дебатам по поводу регулирования использования пестицидов, с точки зрения косвенного воздействия на мозг через нарушения барьерной функции кишечника и его микробиома, инициирующего распространение патогенных событий из энтеральной нервной системы через центральную нервную систему", - отметила Дайан Б. Ре, сотрудник кафедры наук о здоровье окружающей среды Колумбийского университета, США, в редакционной статье, сопровождающей обзорную статью.    "Например, глифосат, наиболее широко используемый гербицид, влияет на шикиматный путь (шикима́тный путь — метаболический цикл, промежуточным метаболитом которого является шикимовая кислота (шикимат) - прим.ред.), который присутствует в растениях, а не в человеке, и также важен для многих бактерий. Таким образом, глифосат ограничивает выживание некоторых бактерий, что приводит к дисбалансу состава микробиома и дефициту нескольких продуктов шикиматного цикла, имеющих значение для человека", - объясняет ведущий автор обзорной статьи Кристина Кульчарова, профессор кафедры неврологии Университетской больницы имени Л. Пастера, Словацкая Республика.    В настоящее время, когда во всем мире наблюдается беспрецедентный рост нейродегенеративных заболеваний, а к 2040 году прогнозируется удвоение заболеваемости БП, очевидные доказательства влияния образа жизни и окружающей среды, а также неоспоримые пагубные последствия использования глифосата и других пестицидов требуют проведения дополнительных исследований для лучшего понимания механизмов токсичности и вредных механизмов, которые, по-видимому, способствуют глобальному росту заболеваемости БП. Однако до сих пор существует нежелание избегать применения вредных пестицидов.    "Прокормить растущее население планеты - это огромная проблема", - признает Берг. Однако стремительный рост числа нейродегенеративных заболеваний, явно связанных с изменением образа жизни и окружающей среды, включая использование токсичных веществ, вызывает беспокойство. Тот факт, что пестициды, вероятно, способствуют росту заболеваемости БП, должен вызвать волну исследований, направленных на понимание механизмов токсичности с конечной целью их предотвращения. Мы надеемся повысить осведомленность научного сообщества, а также политиков и общественности в целом. Человечество достигло и продолжает достигать невероятных успехов. Несомненно, будет найдено решение, как накормить население планеты, не отравляя его при этом".    Основываясь на своих исследованиях и опыте, авторы рекомендуют следующие дальнейшие пути смягчения потенциального вреда от использования пестицидов:    - Необходимо продолжить изучение влияния пестицидов на развитие нейродегенеративных заболеваний, уделяя особое внимание БП и влиянию на состав и метаболизм микробиоты.    - Необходимо разработать сельскохозяйственные технологии, позволяющие получать достаточные урожаи для населения планеты без использования опасных для здоровья пестицидов.    - Политики должны поддерживать ученых и прислушиваться к их мнению.    - Необходимо повышать уровень осведомленности об окружающей среде и образе жизни, что возможно только при наличии четкой, основанной на фактах информации.    - Пока не будут приняты четкие политические решения, необходимо делать акцент на использовании защитного оборудования и защищенного образа жизни.    "В дальнейшем необходимо постоянно добиваться расширения рекомендаций по безопасности, чтобы они включали рассмотрение потенциального влияния пестицидов на состояние кишечника и микробиома. Это означает, что необходимо предпринять глобальные скоординированные усилия, чтобы обеспечить разработку, валидацию и внедрение стандартизированных биомаркеров для интеграции ключевых изменений в кишечнике и его микробиоме, которые связаны с патогенезом и прогрессированием БП", - заключает Харди Дж. Ридоут, сотрудник лаборатории нейродегенеративных заболеваний Центра клинической, экспериментальной хирургии и трансляционных исследований Афинской академии, Греция, соавтор сопроводительной редакционной статьи."Разумеется, регулирование использования пестицидов - невероятно сложный вопрос; цели минимизации рисков для здоровья населения должны быть согласованы с проблемами глобального снабжения продовольствием и обеспечения безопасности".

Микробная экосистема кишечника лежит в основе физиологических взаимоотношений между кишечником и дистальными органами.     Механизмы остаются неустановленными, но, по крайней мере, частично зависят от производства разнообразного набора абсорбируемых метаболитов и регуляции экспрессии генов хозяина. Роль микробных энтеролигнанов, вырабатываемых из льняного семени (ЛС), в контексте оси "кишечник - молочные железы" является примером этой концепции.    Льняное семя - самый богатый диетический источник лигнана секоизоларицирезинола диглюкозида (SDG). Микробиота кишечника необходима для преобразования SDG в энтеролигнаны энтеродиол (ED) и энтеролактон (EL) посредством взаимодополняющего действия представителей родов Bacteroides, Clostridium, Eubacteriaceae, Peptostreptococcus, Eggerthella и Enterobacter. У мышей такие таксоны, как род Lactobacillus и семейство Coriobacteriaceae, положительно коррелируют с уровнем ED и EL в сыворотке крови.    У людей диетические вмешательства с лигнанами значительно увеличивают экскрецию энтеролигнанов с мочой и положительно связаны с такими микробными таксонами, как род Ruminococcus, Roseburia и представители семейства Lachnospiraceae. Высокие концентрации циркулирующих лигнанов ассоциируются со снижением смертности от рака молочной железы у женщин в постменопаузе. ED и EL - фитоэстрогены, которые, как считается, оказывают защитное действие при постменопаузальном раке молочной железы, изменяя биомаркеры пролиферации и апоптоза, а также экспрессию c-erbB2, как было показано в клинических исследованиях. Уровень EL в моче был обратно связан с белками, участвующими в пролиферативных и апоптотических путях, таких как путь PI3k-Akt.    Мы обнаружили, что метаболическая активность микробиоты, включая метаболизм нелигнанов, важна для переработки лигнанов. Это согласуется с предположением о том, что микробиота кишечника является реальной мишенью для повышения эффективности противоопухолевых препаратов для молочной железы. Важно отметить, что помимо лигнанов, ЛС является важным источником клетчатки, белка и растительного масла. Было показано, что клетчатка и масло ЛС влияют на состав микробиоты в кишечнике. В частности, льняное масло (ЛМ) является одним из самых насыщенных растительных источников альфа-линоленовой кислоты (ALA), которая задерживает возникновение опухоли молочной железы, снижает рост и распространение опухоли.    Таким образом, противораковые способности ЛС в отношении молочных желез могут быть результатом совместного действия его компонентов в целом продукте, или же отдельные компоненты могут действовать независимо. В данном исследовании мы показали, что у самок мышей профили микробиоты кишечника связаны с микроРНК (миРНК), экспрессируемыми в молочной железе. Было обнаружено, что часть этих миРНК регулирует гены, вовлеченные в процессы, связанные с раком молочной железы, такие как пролиферация и миграция клеток.     Чтобы определить, можно ли использовать эти взаимосвязи для снижения риска развития рака молочной железы, мы изучили возможность их изменения с помощью диетического ЛС. Мы обнаружили, что микробиота и миРНК молочной железы связаны между собой, а ЛМ изменяет эти связи в сторону антионкогенного фенотипа. Было установлено, что миРНК, связанные с ЛМ и SDG, участвуют в различных механизмах, и ни ЛМ, ни SDG в отдельности не могут повторить эффект от всего ЛС, затрагивая уникальные пути, связанные с переработкой внеклеточного матрикса.    Эти результаты свидетельствуют о существовании межорганных связей между микробиотой и миРНК, показывают, что диетические вмешательства влияют на них, и предлагают новый путь для профилактики рака молочной железы.