Новости

Анализ выявил сигнатуру противовирусного препарата молнупиравир в последовательностях SARS-CoV-2, изобилующих мутациями.    Молнупиравир действует путем внесения целого ряда мутаций в вирусный геном; это помогает избавиться от инфекции. Но исследование, опубликованное на сервере препринтов medRxiv в январе, более 13 миллионов последовательностей вируса SARS-CoV-2 позволило обнаружить последовательности, которые несут на себе отпечатки молнупиравира. Авторы исследования говорят, что полученные результаты позволяют предположить, что лечение молнупиравиром вызвало эволюцию вирусных линий, несущих многочисленные мутации, которые, по крайней мере в некоторых случаях, способны распространяться на других людей.    "Вопрос о том, должно ли это вызывать беспокойство, остается открытым", - говорит Джесси Блум, эволюционный вирусолог из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона. Мутации в геноме SARS-CoV-2 могут помочь вирусу обойти иммунитет и стать более трансмиссивным, но большинство мутаций, скорее всего, навредят ему.    Молнупиравир был разработан фармацевтическим гигантом Merck и разрешен регулирующими органами в США и Великобритании в конце 2021 года, а в Австралии - в начале 2022 года. Клинические испытания, проведенные при поддержке компании, показали, что препарат - таблетки, принимаемые в течение пяти дней, - снижает количество госпитализаций и смертей у людей, подверженных риску тяжелой формы COVID-19.    Молнупиравир имитирует некоторые строительные блоки РНК, генетического материала вируса SARS-CoV-2. Препарат вносит в геном вируса мутации, которые в совокупности ухудшают репликацию SARS-CoV-2. Это приводит к заметному снижению уровня SARS-CoV-2 в инфицированных клетках человека и хомяков. Однако ученые допускают, что в редких случаях лечение молнупиравиром может не полностью уничтожить SARS-CoV-2, что позволит некоторым людям, принимавшим препарат, продолжать передавать вирус.    Эти опасения были в основном теоретическими, пока Райан Хиснер, школьный учитель из США, входящий в сплоченное сообщество наблюдателей за вариантами SARS-CoV-2, не начал замечать особые закономерности в данных секвенирования, полученных со всего мира: ряд линий несли гораздо больше мутаций, чем их ближайшие родственники. Большинство генетических изменений были вызваны молнупиравиром.    Проведенный исследователями анализ глобальных последовательностей показал, что распространенность подозрительных линий значительно возросла в 2022 году - первом году широкого применения молнупиравира. Кроме того, вероятность появления этих линий в данных секвенирования из стран, где препарат уже используется - США, Великобритании и Австралии - была гораздо выше, чем в данных из стран, не одобривших его, таких как Франция и Канада.    Там, где данные о последовательности вируса SARS-CoV-2 включали возраст человека, у которого был взят образец, как правило, обнаруживаемые линии происходили от пожилых людей, которые чаще принимают молнупиравир. А в Австралии, где молнупиравир был предварительно распределен по домам престарелых, исследователи выявили вирусную линию, несущую 25 мутаций, которая заразила по меньшей мере 20 человек, в основном в возрасте восьмидесяти и девяноста лет.    Среди линий, показавших влияние молнупиравира, несколько - включая австралийскую - были представлены несколькими последовательностями, что указывает на их способность к распространению. "Я бы сказал, что наша работа допускает возможность того, что эти вирусы смогут передаваться", - говорит участник исследования Тео Сандерсон, специалист по вычислительной биологии из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне.    Доказательства, связывающие молнупиравир с последовательностями с большим количеством мутаций, являются "косвенными", говорится в заявлении компании Merck. "Авторы предполагают, что эти мутации были связаны с лечением молнупиравиром без доказательств того, что вирусные последовательности были выделены от пациентов, прошедших лечение".    Блум считает, что исследователи убедительно доказывают, что лечение молнупиравиром приводит к появлению некоторых высокомутировавших вирусов, способных распространяться. Но неясно, может ли это способствовать появлению новых вариантов коронавируса, или же это просто создание слабых вирусов, которые вряд ли смогут распространиться очень далеко. "SARS-CoV-2 уже генерирует множество мутаций даже в отсутствие медикаментозного лечения", - добавляет он.    Рустем Исмагилов, специалист по количественным биологическим исследованиям из Калифорнийского технологического института, считает, что это исследование подчеркивает необходимость быстро оценить любой риск, который представляет собой молнупиравир с точки зрения возникновения новых вариантов, и сопоставить его с преимуществами препарата. "Если мы играем в русскую рулетку, нам лучше знать свои шансы".    Сара Отто, эволюционный биолог из Университета Британской Колумбии, Канада, говорит, что эта статья - еще один удар по дальнейшему использованию молнупиравира. Она отмечает, что масштабное исследование, проведенное в Великобритании, показало, что препарат не влияет на количество госпитализаций и смертей. "Учитывая масштабные риски того, что этот мутаген быстрее производит новые варианты, включая варианты, уклоняющиеся от иммунитета, я обращаюсь к лидерам общественного здравоохранения призвать к глобальному прекращению использования молнупиравира ", - заявила Отто.

Каждый третий случай материнского сепсиса можно предотвратить с помощью одной дозы антибиотика, показало исследование, проведенное в странах с низким и средним уровнем дохода.    Роды - это уязвимость, как в эмоциональном, так и в физическом плане. Роды, будь то вагинальные или через кесарево сечение, создают возможности для инфицирования бактериями как роженицы, так и новорожденного, и иногда эти инфекции могут привести к тому, что иммунная реакция матери выходит из-под контроля.    Этот экстремальный ответ на инфекцию, а именно сепсис, является третьей по распространенности глобальной причиной смерти во время или после родов. Миллионы случаев материнского сепсиса происходят каждый год, в основном в странах с низким и средним уровнем дохода. Врачам бывает особенно трудно вовремя обнаружить и вылечить его, поскольку обычные симптомы сепсиса - такие как высокая температура, учащенное сердцебиение и низкое артериальное давление - могут наблюдаться и при здоровой беременности и родах. Если сепсис не лечить, он может привести к повреждению тканей, отказу органов и в конечном итоге к смерти.    Для предотвращения таких инфекций во время кесарева сечения врачи обычно вводят антибиотик азитромицин перед началом операции. Проведенное недавно глобальное исследование в странах с низким и средним уровнем доходов показало, что такой же подход может предотвратить сепсис и при вагинальных родах. В условиях ограниченных ресурсов здравоохранения введение людям, планирующим рожать вагинально, одна доза азитромицина снижает риск развития сепсиса на 35%. Поскольку азитромицин стоит недорого и его можно принимать перорально, такой подход может стать реальным способом профилактики некоторых случаев материнского сепсиса в странах с ограниченным доступом к здравоохранению, где сепсис во время или после родов встречается чаще. Результаты исследования были опубликованы 9 февраля в журнале New England Journal of Medicine.    Это исследование - "невероятно захватывающая история, потому что оно расширяет наши возможности по улучшению ухода за этими женщинами и, в конечном счете, позволяет надеяться на изменение исходов", - комментирует Лора Райли, акушер-гинеколог из медицинского центра Weill Cornell в Нью-Йорке, которая не принимала участия в этой работе.    В исследовании приняли участие почти 30 000 участниц из семи стран: Бангладеш, Индии, Пакистана, Замбии, Кении, Демократической Республики Конго и Гватемалы. Ученые следили за участницами в течение более чем месяца после родов. Среди участниц, получавших антибиотик, сепсис развился у 1,6 %, по сравнению с 2,5 % среди тех, кто не получал антибиотик. Это было более значительное снижение, чем ожидали авторы исследования, а побочные эффекты у участниц были минимальными. Антибиотик не повлиял на частоту инфекций и смертей среди новорожденных.    "Мы были в восторге", - рассказывает Алан Тита, акушер-гинеколог из Университета Алабамы в Бирмингеме и ведущий автор исследования. "Это просто потрясающе, потому что потенциально это может внести огромную разницу в уход за пациентами и результаты их лечения". Исследовательская группа планировала набрать больше участников, но первые результаты оказались достаточно убедительными, чтобы завершить исследование досрочно. "Это удивительно приятный сюрприз - увидеть такой масштабный эффект", - отмечает Майкл Сантос из Фонда национальных институтов здравоохранения США, одного из партнеров по финансированию исследования. "Это действительно впечатляющий результат".    Если человек выживает после сепсиса, это может привести к пожизненным повреждениям. "Вы можете потерять пальцы рук и ног, повредить внутренние органы, такие как почки, печень и мозг", - говорит Райли. К счастью, сепсис часто можно предотвратить. "Я думаю, что одного этого исследования может быть достаточно, чтобы изменить практику", - говорит Линдси Адмон, акушер-гинеколог, изучающая вопросы равенства в здравоохранении в Мичиганском университете, которая не принимала участия в исследовании.    Уровень материнской смертности в США растет с конца 1990-х годов и более чем в два раза выше, чем в других богатых странах. Здесь наблюдается резкое расовое неравенство: по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, у чернокожих вероятность умереть при родах почти в три раза выше, чем у белых. Адмон хотел бы, чтобы подобное исследование было проведено в США и других странах с высоким уровнем дохода, где, тем не менее, существует значительное неравенство в области здравоохранения.    Однако пользу от назначения азитромицина для профилактики сепсиса необходимо сопоставить с последствиями чрезмерного использования антибиотиков. Эти препараты спасают жизни, но в процессе их применения они заставляют бактерии искать способ обойти их. Число бактерий, резистентных к лекарствам, растет, и они могут быть смертельно опасны. Азитромицин, в частности, действует на широкий спектр бактерий, поэтому он хорошо помогает при родах. Однако это повышает риск того, что он может оставить после себя резистентные к препарату микробы.    По словам Мерседес Бонет Семенас, медицинского сотрудника Департамента сексуального и репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ, которая не принимала участия в работе над новой статьей, этот компромисс имеет решающее значение для оценки пользы такого вмешательства. "Этот вопрос волнует всех, и он был частью плана исследования", - говорит Сантос. Исследователи продолжают анализировать образцы, взятые у участников, чтобы определить точное воздействие препарата на естественные бактерии в организме пациентов. Они ожидают, что эти результаты будут опубликованы в 2024 году.    Предотвращение сепсиса может стоить риска развития резистентности к антибиотикам в тех регионах мира, где распространены инфекции во время родов. "Исследование - это первый шаг, - подчеркивает Джули Гербердинг, генеральный директор Фонда национальных институтов здоровья. Для того чтобы доставить препарат тем, кто больше всего может им воспользоваться, потребуются скоординированные глобальные усилия". По словам Гербердинг, ВОЗ может проанализировать полученные результаты и принять решение о включении препарата в свою программу основных лекарственных средств, а также в свои руководства по акушерской помощи. Материнская смертность является "заметной областью неравенства", говорит она. "Сейчас это шанс решить проблему очень, очень опасного аспекта родов".