Новости

Одной из проблем здравоохранения является устойчивость микроорганизмов к современным видам антибиотиков. Поэтому при создании новых лекарств используют антимикробные пептиды – вещества на основе лейкоцитов крови здоровых людей.     Вещества обладают бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенов. Ученые Пермского Политеха с коллегами изучили эффективность нового антибиотика против микроорганизмов, «живущих» в современных больницах. Ранее вещество протестировали на «эталонных» штаммах бактерий. Исследование подтвердило, что пептидный комплекс успешно подавляет патогенные микроорганизмы. Результаты работы ученые опубликовали в журнале «Вестник ПНИПУ. Химическая технология и биотехнология». В исследовании также приняли участие специалисты ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера.    "Антимикробные пептиды – перспективное средство для борьбы с микроорганизмами, вызывающими заболевания в больничных условиях. Они участвуют в формировании врожденного и приобретенного иммунитета и являются частью защитного механизма организма животных и человека. Эти вещества оказывают выраженное бактерицидное действие. Технология производства лекарств из них включает забор крови у здоровых и неиммунизированных доноров и выделение лейкоцитарной массы. Полипептиды получают из биологических объектов с помощью ультразвуковой обработки. При воздействии определенных частот на «белые» клетки крови изменяется их проницаемость. Мы оптимизировали этот способ, чтобы получить новые соединения", – рассказывает руководитель проекта, профессор кафедры «Химия и биотехнология» Пермского Политеха, доктор медицинских наук Лариса Волкова.    Пептидные комплексы способны быстро «атаковать» клетки-мишени. Они обладают широким спектром действия, в том числе по отношению к штаммам, которые устойчивы к другим антибиотикам. Так как некоторые из них могут разрушать клетки, их чаще используют для терапии заболеваний наружных покровов и слизистых, без внутривенного применения. Избирательное действие вещества обеспечивается различием между мембранами клеток бактерий и человека. Эукариотические клетки, в отличие от бактериальных, содержат ядро с наследственным аппаратом организма и органоиды.    Ученые оценили антибактериальную эффективность вещества, которое было получено ранее, по отношению к клиническим штаммам бактерий. Для этого они использовали метод многократных разведений в бульоне. Далее исследователи определили для каждого образца минимальные концентрации, которые подавляют патогенные микроорганизмы. Эксперименты показали, что новый антибиотик активно справляется с грамположительными и грамотрицательными бактериями.    "Чтобы получить образец препарата, мы растворили 0,03 г сухого вещества в 3 мл жидкой питательной среды. Бактерии для эксперимента выделили на базе одной из клинических больниц г. Перми. Тестирование мы проводили в стерильных 96-луночных полистироловых планшетах. В них мы вносили суспензию с микроорганизмами и сравнивали с емкостями, где бактерии не подавляли антибиотиком. С помощью метода серийных разведений в специальном бульоне удалось определить минимальные концентрации вещества для подавления патогенов", – отмечает один из разработчиков, старший преподаватель кафедры «Фармакология» ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера, кандидат медицинских наук Александр Волков.    Минимальная концентрация для подавления большинства штаммов бактерий составила 0,43 мг/мл. Наибольшая концентрация была характерна в отношении штамма синегнойной палочки – 2,5 мг/мл. Антибиотик с высокой эффективностью подавлял клинические штаммы золотистого и эпидермального стафилококков, кишечной палочки, с меньшей активностью – синегнойной палочки. По словам ученых, результаты исследования найдут применение в создании новых природных антибиотиков нового поколения.

Хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ХАВЭБ) является прототипом EBV-ассоциированных Т- или NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний.    Это заболевание с плохим исходом. Почти все существующие методы лечения неэффективны, за исключением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Методы    Мы изучили эффективность и безопасность блокады с помощью PD-1 (синтилимаб) в сочетании с леналидомидом, который является иммуномодулирующим препаратом, в открытом проспективном исследовании с участием пациентов с ХАВЭБ. PD1 блокада 2 мг/кг вводилась каждые две недели путем внутривенной инфузии в день 1, а леналидомид 5 мг (возраст<18 лет)/10 мг (возраст>=18 лет) принимался перорально один раз в день с 1 по 14 день. Результаты    По состоянию на 15 ноября 2020 года в исследование было включено 34 пациента. По состоянию на дату завершения анализа 1 февраля 2021 года, 24 пациента завершили не менее 3 курсов и были оценены на предмет эффективности. Общая частота ответа составила 54,2% (13/24, 45,8% полный ответ; 8,3% частичный ответ). Количество копий EBV-ДНК значительно снизилось (p=0,002). Доля CD8+T-клеток в лимфоцитах увеличилась (p=0,007).     Сравнительный анализ между группой ответа и группой без ответа показал, что доля CD8+ Т-клеток эффекторной памяти и цитокины активации CTLs (IFN-γ, CD27, CD30, MIG, IP-10) значительно увеличились в группе ответа после лечения. Полноэкзомное секвенирование, полученное на основе образцов периферической крови и слюны, показало, что в группе, не получившей ответа, наблюдалась более высокая соматическая мутационная нагрузка в виде вариации числа копий. При средней продолжительности наблюдения 17,8 месяцев 22 из 24 пациентов были живы, а вероятность выживания в течение 1 года составила 91,3%. Всем 34 пациентам была проведена оценка безопасности. О возможных нежелательных явлениях, связанных с приемом препарата, сообщалось у 17 (50%) пациентов. Выводы    Блокада PD-1 в сочетании с леналидомидом была эффективной и безопасной терапией для пациентов с ХАВЭБ. Значительный терапевтический эффект и различия в характеристиках между группой ответивших и не ответивших на терапию, обеспечивает возможное прогностическое значение для выбора лечения ХАВЭБ.