Новости

Ученые обнаружили новый потенциальный метод лечения, способный обратить вспять резистентность к антибиотикам у бактерий, вызывающих такие заболевания, как сепсис, пневмония и инфекции мочевыводящих путей.    Карбапенемы, такие как меропенем, - это группа жизненно важных антибиотиков, часто являющихся "последним резервом", используемых для лечения серьезных инфекций с множественной лекарственной резистентностью, когда другие антибиотики не помогают. Но некоторые бактерии нашли способ выживать после лечения карбапенемами, вырабатывая ферменты, называемые металло-бета-лактамазами (MBLs), которые разрушают карбапенемные антибиотики, прекращая их действие.    Совместные исследования, проведенные учеными из Оксфордского университета и нескольких европейских институтов, показали, что новый класс ферментных блокаторов, называемых индолкарбоксилатами, может остановить работу ферментов резистентности MBL, позволяя антибиотику свободно атаковать бактерии. Результаты исследования опубликованы 13 декабря в журнале Nature Chemistry.    Сначала авторы проанализировали сотни тысяч химических веществ, чтобы выяснить, какие из них могут плотно прикрепляться к MBL, чтобы блокировать их работу, и не вступать в реакцию с белками человека, что привело к открытию индолкарбоксилатов в качестве новых перспективных кандидатов. Используя кристаллографию для более детального изучения их работы, ученые обнаружили, что эти потенциальные препараты присоединяются к MBLs совершенно иначе, чем любые другие вещества - они имитируют взаимодействие антибиотика с MBLs. Этот ловкий трюк с "троянским конем" позволяет этим потенциальным препаратам быть высокоэффективными против очень широкого спектра супербактерий, продуцирующих MBL.    После их первоначального открытия исследователи химически изменили некоторые характеристики препаратов, чтобы сделать их максимально эффективными, и испытали их в комбинации с карбапенемами против бактерий с множественной лекарственной резистентностью как в лабораторных условиях, так и на мышах. Потенциальные новые препараты в комбинации с карбапенемами оказались в 5 раз более эффективными в лечении тяжелых бактериальных инфекций, чем одни карбапенемы, причем в менее концентрированной дозе. Важно отметить, что эти потенциальные препараты продемонстрировали лишь слабые побочные эффекты у мышей.   Карбапенемы действуют аналогично пенициллину и другим родственным антибиотикам, называемым бета-лактамами - они останавливают бактерии от формирования новых клеточных стенок, когда они пытаются расти и размножаться, что убивает бактерии. Карбапенемы более стабильны, чем другие подобные антибиотики, и многие методы, которые бактерии используют для сопротивления антибиотикам, не действуют на карбапенемы. Однако к карбапенемам возникла резистентность, например, через гены, кодирующие MBLs, которые могут быстро передаваться от бактерии к бактерии. Не существует лицензированного препарата, направленного против MBLs, и только один находится на стадии клинических испытаний - поэтому необходимо срочно находить новые препараты, преодолевающие резистентность, защищающие карбапенемы и позволяющие этим ценным антибиотикам работать дольше.   "Совместными усилиями ученых и производителей был открыт совершенно новый класс веществ, способных блокировать один из способов борьбы бактерий с антибиотиками. Это исследование - кульминация многолетней работы, начиная с изучения огромных библиотек химических веществ и заканчивая тестированием лучших кандидатов в лекарственные препараты в ходе доклинических исследований в лаборатории. Мы активно продвигаем этот новый тип препаратов к клиническим испытаниям на людях, что особенно важно в странах с низким и средним уровнем дохода, где широко распространена устойчивость к карбапенемным антибиотикам", - сказал научный руководитель исследования профессор Кристофер Шофилд.

Обзор научных работ показывает, что антибиотикотерапия эффективна в 70% случаев и не имеет дополнительных рисков.    После того, как многочисленные недавние исследования показали, что антибиотики работают так же хорошо, как и операция в большинстве случаев неосложненного аппендицита, нехирургический подход теперь можно считать стандартным вариантом, говорится в обзорной статье в журнале JAMA. В обзоре, опубликованном 14 декабря под руководством Теодора Паппаса, профессора кафедры хирургии Медицинской школы Университета Дьюка, приводятся общие данные о том, что антибиотики успешно лечат до 70% случаев аппендицита. Операция, обычно проводимая лапароскопически, остается последним вариантом для здоровых в остальном пациентов с сильно воспаленным аппендиксом или другими факторами, повышающими риск его прободения.    "Острый аппендицит - это наиболее распространенная в мире неотложная хирургическая операция в брюшной полости, поражающая примерно одного из 1000 взрослых", - говорит Паппас. "До недавнего времени единственным вариантом лечения была операция, поэтому наличие нехирургического подхода для многих из этих случаев имеет большое значение как для пациентов, так и для системы здравоохранения". Паппас отметил, что критерии для определения наилучшего подхода к лечению имеют свои нюансы, но не являются чрезмерно сложными. Случаи аппендицита - характеризующиеся болью в животе, которая часто мигрирует в правую нижнюю часть, тошнотой и рвотой, а также умеренной температурой - подтверждаются с помощью УЗИ и/или КТ. Если сканирование не выявит осложнений, большинство этих пациентов могут получать антибиотики вместо аппендэктомии. Антибиотики также могут стать терапией первой линии для пациентов с тяжелыми симптомами, пожилых или имеющих медицинские показания, которые увеличивают риск операции."Мы думаем, что от 60% до 70% пациентов будут хорошими кандидатами для рассмотрения вопроса об использовании антибиотиков",    - сказал Паппас. "Многие отмечают, что предпочтения пациентов могут быть учтены при принятии решения, поэтому важно предоставлять соответствующую литературу и просвещать население". Паппас добавил, что антибиотики не всегда являются абсолютным лечением. Примерно в 40% случаев у пациентов, оправившихся от приступа аппендицита после приема антибиотиков, возникает новый приступ и в конечном итоге требуется хирургическое удаление аппендикса.   "Важно принимать во внимание каждый случай и его уникальный контекст, когда мы рассматриваем предпочтения пациентов", - сказал Паппас. "Если у кого-то аппендицит, а на следующий день он идет на свадьбу брата, антибиотики могут быть хорошим вариантом. Если у него аппендицит, а в следующем году он планирует отправиться в путешествие на Аляску, возможно, ему стоит подумать об аппендэктомии, учитывая, что состояние может рецидивировать".Dimitrios Moris et al. Диагностика и лечение острого аппендицита у взрослых. Обзор литературы (аннотация).   Острый аппендицит является наиболее распространенным неотложным хирургическим состоянием брюшной полости в мире, с ежегодной частотой 96,5-100 случаев на 100 000 взрослого населения.Клинический диагноз острого аппендицита основывается на данных анамнеза и физикального обследования, лабораторных исследований и визуализации. Классические симптомы аппендицита включают неясную боль в периумбиликальной области, анорексию/тошноту/перемежающуюся рвоту, миграцию боли в правый нижний квадрант и невысокую температуру. Диагноз острого аппендицита ставится примерно у 90% пациентов с такими симптомами. Лапароскопическая аппендэктомия остается наиболее распространенным методом лечения. Однако все больше данных свидетельствует о том, что антибиотики широкого спектра действия, такие как монотерапия пиперациллин-тазобактамом или комбинированная терапия цефалоспоринами или флудрохинолонами с метронидазолом, успешно лечат неосложненный острый аппендицит примерно у 70% пациентов.    Специфические результаты компьютерной томографии (КТ), такие как дилатация аппендикса (диаметр аппендикса ≥7 мм) или наличие аппендиколитов, определяемых как скопление каловых масс в просвете аппендикса, позволяют выявить пациентов, у которых стратегия лечения с использованием антибиотиков с большей вероятностью окажется безуспешной. КТ выявляет аппендиколит, масс-эффект и расширенный аппендикс более 13 мм, что связано с более высоким риском неудачи лечения (≈40%) при использовании антибиотиков. Поэтому хирургическое лечение должно быть рекомендовано пациентам с КТ-находками аппендиколита, масс-эффекта или расширенного аппендикса, которые подходят для операции, определяемой как относительно низкий риск неблагоприятных исходов или послеоперационной летальности и заболеваемости.    У пациентов, не имеющих результатов КТ высокого риска, в качестве первой линии терапии можно рассматривать либо аппендэктомию, либо антибиотики. У пациентов, не имеющих данных КТ высокого риска, рекомендуется использовать сначала антибиотики, а в случае неудачи антибиотикотерапии можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства. У пациентов с результатами КТ высокого риска следует учитывать периоперационную оценку риска, а также предпочтения пациента.   Аппендэктомия остается методом первой линии при лечении острого аппендицита, однако у отдельных пациентов с неосложненным аппендицитом целесообразно лечение антибиотиками, а не хирургическое вмешательство.