Новости

Снижение чувствительности к метронидазолу ассоциировалось со снижением частоты клинических ответов у пациентов с инфекцией Clostridioides difficile, согласно исследованию, опубликованному в журнале Open Forum Infectious Diseases.    "Снижение числа клинических ответов вывело метронидазол (MTZ) из рекомендаций в качестве предпочтительного препарата для лечения инфекции C. difficile (CDI)", - сказал в интервью Healio Кевин В. Гэри, заведующий кафедрой трансляционных исследований в фармацевтическом колледже Хьюстонского университета. "Причина такого снижения числа ответов была неясна".    Гэри и коллеги провели многоцентровое когортное исследование взрослых с диагнозом CDI в период с 2017 по 2018 год в 14 больницах Хьюстона. Они протестировали изоляты C. difficile из образцов стула на чувствительность к MTZ и проанализировали медицинские записи на предмет свидетельств клинической неудачи. Они использовали анализ классификационного и регрессионного дерева (CART) для определения брейкпойнта минимальной ингибирующей концентрации (МИК) MTZ, который предсказывал первичную клиническую неудачу.    По данным Гэри и коллег, из 356 пациентов, включенных в исследование, 72% получали терапию на основе MTZ, и у 27% наблюдалась первичная клиническая неудача. CART-анализ показал, что у пациентов с МИК MTZ больше или равным 1 мкг/мл, частота первичной клинической неудачи была выше, сообщили они. Кроме того, анализ показал, что МИК MTZ больше или равная 1 мкг/мл была независимым предиктором начальной клинической неудачи у пациентов, получавших схему лечения на основе MTZ (ОР = 2,27; 95% ДИ, 1,19-4,34). Анализ данных также показал, что МИК MTZ больше или равная 1 мкг/мл была независимым предиктором начальной клинической неудачи у пациентов, получавших схему лечения на основе MTZ (ОР = 2,27; 95% ДИ, 1,19-4,34)."Это первое исследование, продемонстрировавшее, что снижение чувствительности C. difficile к метронидазолу связано со снижением частоты клинических ответов", - отмечает Гэри.

Последние данные свидетельствуют об ассоциации между раком эндометрия и малоизученным видом бактерий Porphyromonas somerae.     Эта связь была продемонстрирована в предыдущей работе, которая показала значительно повышенное содержание P. somerae в микробиоме матки пациентов с раком эндометрия. Учитывая известные ассоциации рода Porphyromonas и рака полости рта, мы предположили, что P. somerae может играть аналогичную патогенную роль при раке эндометрия посредством внутриклеточной активности. Прежде чем проверить нашу гипотезу, мы сначала охарактеризовали биологию P. somerae, поскольку имеющиеся в настоящее время справочные данные ограничены. Эти новые характеристики включают кривые роста в жидкой среде и тесты на чувствительность к антибиотикам.    Мы проверили нашу гипотезу, изучив изменения роста в ответ на 17β-эстрадиол, известный фактор риска развития рака эндометрия, с последующим метаболомным профилированием в присутствии и отсутствии 17β-эстрадиола. Мы обнаружили, что P. somerae демонстрирует повышенный рост в присутствии 17β-эстрадиола различных концентраций. Однако мы не обнаружили значительных изменений в уровнях метаболитов в ответ на 17β-эстрадиол. Для изучения прямых взаимодействий между хозяином и микробом мы использовали анализ инвазии in vitro в гипоксических условиях и обнаружили доказательства внутриклеточной инвазии P. somerae в клетки аденокарциномы эндометрия.    Мы также исследовали эти взаимодействия в присутствии 17β-эстрадиола, но не наблюдали изменений в частоте инвазии. Инвазия была показана с помощью трех видов доказательств, включая визуализацию с помощью дифференциального окрашивания и микроскопии, увеличение частоты восстановления бактерий после совместного культивирования и методы in silico для детализации соответствующих геномных и транскриптомных компонентов. Эти результаты указывают на потенциальные внутриклеточные фенотипы P. somerae в микробиоме матки. Кроме того, эти результаты поднимают новые вопросы, касающиеся роли P. somerae в прогрессировании рака эндометрия.