Новости

Ежегодно в мире около 75 000 беременных женщин умирают от сепсиса.    Более 10% случаев материнской смертности и более половины случаев внутрибольничной материнской смертности вызваны сепсисом, однако, несмотря на то, что он является третьей по частоте причиной материнской смертности, материнскому сепсису уделяется меньше внимания, чем другим патологиям.    Сепсис возникает, когда инфекция выходит за пределы локальной тканевой локализации и вызывает ряд дисрегуляторных физиологических реакций, которые приводят к дисфункции органов. В 2017 году Всемирная организация здравоохранения  дала консенсусное определение материнского сепсиса как "угрожающего жизни состояния, определяемого как дисфункция органов в результате инфекции во время беременности, родов, после аборта или в послеродовом периоде".    Сепсис обычно проявляется сначала как синдром системного воспалительного ответа (SIRS), который представляет собой "усиленную защитную реакцию организма на вредный стрессовый фактор", в данном случае инфекцию. Поскольку плацентарное ложе обладает высокой сосудистой активностью, бактериемия матери, приводящая к сепсису, может развиться быстро. В британском исследовании инфекции, вызванной стрептококками группы А, у 50% пациенток тяжелый сепсис развился в течение 2 часов (у 75% - через 9 часов) после появления первых признаков системной воспалительной реакции. Раннее распознавание, диагностика и лечение материнского сепсиса приводят к улучшению состояния матери и плода, при этом отмечается линейная зависимость между смертностью и почасовой задержкой антимикробного лечения.    Определение источника материнской инфекции может быть сложным для клиницистов. Хориоамнионит (Triple I) и эндометрит - две наиболее распространенные материнские инфекции (24% и 23%, соответственно). Хориоамнионит - острое воспаление хориона и амниона (оболочек плода), чаще всего возникающее в результате полимикробной инфекции, проникающей из влагалища в полость матки при преждевременном или длительном разрыве плодных оболочек. Термин Triple I был предложен для замены термина хориоамнионит, поскольку внутриутробная инфекция может вовлекать не только плодно-плацентарные оболочки, но и амниотическую жидкость, плод, пуповину или плаценту.     Эндометрит - это послеродовая инфекция слизистой оболочки/полости матки, как правило, вызванная полимикробной инфекцией. Факторами риска инфицирования являются преждевременный разрыв плодных оболочек, мануальное удаление плаценты и предполагаемое сохранение продуктов зачатия. Диагноз Triple I часто подозревается клинически, но не подтверждается до получения результатов гистологического исследования плаценты в послеродовом периоде. Получение микробиологических данных может быть затруднено, поскольку микробиологические культуры из полости матки часто контаминированы вагинальной флорой, что может препятствовать выявлению возбудителей инфекции и правильному выбору антимикробного препарата для лечения. Скрининг на стрептококки группы В (Streptococcus agalactiae или GBS) остается спорным вопросом в отношении оптимальной стратегии. В нашей клинике скрининг обычно включает анализ образцов мочи, взятых в первом триместре беременности. Мазки из влагалища у бессимптомных пациенток берутся нечасто, но скрининг на GBS проводится при поступлении. В некоторых случаях на анализ также сдаются вагино-ректальные мазки.    В международном исследовании, проведенном в 52 странах, более чем у трети женщин, у которых была диагностирована внутриутробная инфекция, возникли дополнительные осложнения, включая тяжелые исходы беременности. Посев крови может быть отрицательным у 28-49% септических пациенток, однако смертность от всех причин статистически не различается между сепсис-отрицательными и сепсис-положительными пациентками.     Идентификация возбудителя происходит только в 50% случаев материнского сепсиса, а диагностика может быть затруднена физиологическими изменениями, связанными с беременностью. Например, количество лейкоцитов и С-реактивный белок обычно повышаются во время беременности, особенно во время родов и в послеродовом периоде, что еще больше затрудняет распознавание сепсиса. Быстрая идентификация возбудителя способствует адекватному лечению антибиотиками, что, как известно, повышает выживаемость, улучшает состояние пациентов, сокращает продолжительность пребывания в больнице и общие больничные расходы. Неправильное использование антимикробных препаратов связано с причинением вреда пациентам либо напрямую, либо путем ускорения развития инфекции Clostridioides difficile или развития резистентности к антимикробным препаратам.    Сообщалось, что посевы плацентарных мазков полезны для планирования антимикробной терапии новорожденного, хотя это не является общепризнанным. Данные о пользе плацентарных мазков для исследования материнского сепсиса ограничены, несмотря на их включение в международные руководства; кроме того, нет единообразия в процедурах их взятия в родильных домах. В нашем учреждении забор плацентарных мазков не стандартизирован; они берутся по усмотрению врача при клиническом подозрении на хориоамнионит, гибели плода, пирексии матери в родах, длительном разрыве мембран (PROM) или преждевременном разрыве мембран (PPROM), а также при появлении неприятного запаха ликвора.     Цель данного исследования - сравнить результаты микробиологических исследований образцов, взятых в рамках скрининга материнской септики. Предоставление этих данных, описывающих процесс сбора образцов и стратификацию результатов, будет полезно с клинической точки зрения при разработке будущих рекомендаций по материнскому сепсису. В данной оценке также рассматривались другие лабораторные образцы, собранные в рамках септического скрининга, включая культуры крови,  вагинальные мазки, образцы мочи и мазки из горла. Респираторные образцы и спинномозговая жидкость также могут быть собраны в зависимости от клинической ситуации. Все исследования, обсуждаемые в данном исследовании, основаны на культуральных тестах, которые доступны в различных условиях и странах. Следовательно, внедрение результатов данного исследования в клиническую практику может найти широкое применение в исследовании и лечении материнского сепсиса, потенциально снижая смертность, связанную с этим тяжелым состоянием. Методы   Был проведен обзор всех результатов микробиологического исследования материнского "септического скрининга" (т.е. вагинальных мазков, мазков из плаценты, культур крови, мазков из горла и образцов мочи) с июля 2016 года по декабрь 2021 года. Результаты   За соответствующий период "септическое обследование" было проведено 845 пациенткам, из которых у 430 также был взят плацентарный мазок. Эти 430 пациенток составили нашу исследуемую популяцию. В 2% культур крови были обнаружены потенциальные патогены, по сравнению с 37%, 33%, 9% и 7% соответственно для плацентарных мазков, влагалищных мазков, мазков из горла и образцов мочи. 95% культур крови были стерильными, по сравнению с 52%, 0%, 0% и 53% соответственно для плацентарных мазков, вагинальных мазков, мазков из горла и образцов мочи. Заключение  В культурах плацентарных мазков, взятых в рамках септического обследования матерей, было обнаружено наибольшее количество потенциальных патогенов, что может дать клинически полезную информацию. Учитывая, что 95% посевов крови были стерильными и только 2,4% содержали организмы, которые считались патогенными, этих образцов, взятых отдельно, было бы недостаточно для обоснования антимикробной терапии у большинства пациенток.     На низкий уровень положительных результатов посевов крови у наших пациентов могло повлиять недостаточное количество проведенных посевов: только у 2% (10/430) наших пациенток было взято шесть или более флаконов с культурами крови (т.е. три "набора"), рекомендованных для исследования сепсиса. Мазки из горла не были признаны полезными образцами для скрининга потенциальных патогенов у пациенток в нашем исследовании, так как они имели низкую чувствительность как инструмент скрининга потенциальных патогенов.     Учитывая, что внутриутробные инфекции, как правило, являются полимикробными, результаты плацентарных мазков (в основном также полимикробные) наиболее точно соответствовали этому сценарию. Хотя в мазках из влагалища также было обнаружено большое количество потенциальных патогенов, они более подвержены контаминации вагинальной флорой. Плацентарные мазки легко собирать, обрабатывать и воспроизводить при использовании стандартного метода. Хотя контаминация может повлиять на результаты культивирования, наше исследование показывает, что культуры плацентарных мазков могут быть клинически полезны для выявления значимых изолятов, особенно энтеробактерий.     Прогностическая ценность образцов, полученных в данном исследовании, не может быть определена без учета клинического контекста пациенток. В будущих исследованиях целесообразно оценить, коррелируют ли культуры плацентарного мазка с клиническими параметрами, чтобы определить их истинную клиническую и прогностическую ценность. Использование стандартизированных протоколов и/или многоцентровой оценки повысит согласованность отчетов и обеспечит более надежные результаты. Мы рекомендуем привлекать специалистов по микробиологии и инфекционным заболеваниям к разработке руководства по лечению перинатального сепсиса.

Заживление ран - это многостороннее биологическое явление, позволяющее организму восстанавливать поврежденные ткани.     Клетки (кератиноциты, фибробласты и макрофаги) направляются к месту раны в результате воспалительной реакции и запускают процесс заживления через взаимодействие со стволовыми клетками. Это приводит к различным биохимическим процессам, которые позволяют организму регенерировать ткани. Чаще всего раны инфицируются Staphylococcus aureus, который может развивать резистентность к метициллину и антибиотикам (лактамам) благодаря проявлению чужеродного пенициллин-связывающего белка (PBP, PBP2a).    MRSA является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, а инфекции, вызванные этими микроорганизмами, относятся к числу наиболее сложных терапевтических задач. Инфекции, вызванные бактериальными биопленками, становятся все более распространенными во всем мире. Бактерии в биопленках часто устойчивы к стандартной антибиотикотерапии, поскольку со временем они выработали ряд защитных механизмов против обычной антибиотикотерапии. Развитие биопленок и антибиотикорезистентности имеет решающее значение для успеха борьбы с S. aureus.     Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (HA-MRSA и CA-MRSA) - это больничные и внебольничные инфекции, которые могут поражать различные части тела и варьировать по степени тяжести от незначительных контаминаций кожи до смертельных инфекций, таких как бактериемия, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, эндокардит, пневмония и сепсис. Ежегодно регистрируется около 20-50 случаев бактериемии S. aureus на 100 000 населения, что само по себе является причиной большего числа заболеваний, чем СПИД, туберкулез и вирусный гепатит вместе взятые.    В последние годы MRSA выделяется в основном из раневых культур и может резко замедлить заживление ран и повысить риск осложнений. Во-первых, воспаление, вызванное бактериями, может повреждать здоровые ткани и препятствовать процессу заживления. Во-вторых, MRSA может образовывать на ране биопленку, которая защищает микроорганизмы от иммунного ответа организма и затрудняет доступ антибиотиков к бактериям и их уничтожение. Лечение ран, инфицированных MRSA, обычно включает в себя сочетание антибиотиков и ухода за раной. Для лечения инфекции может быть назначен ванкомицин и другие антибиотики.    Для эффективного лечения ран и инфекций были разработаны и внедрены различные биологические стратегии. Среди них - использование различных скаффолдов, носителей и пластырей, изготовленных из водорослей, а также стимулирующих чувствительных гидрогелей и модифицированных церием (CeO2) наночастиц. Лишь небольшое количество антибиопленочных стратегий используется в клинических условиях, а остальные еще нуждаются в значительном развитии. Xiu et al. (2021) предложили использовать нанотехнологии для борьбы с бактериальными биопленками.    Пробиотики улучшают состояние здоровья при пероральном или местном применении и могут способствовать снижению риска заражения MRSA и улучшению исходов у пациентов с MRSA-инфекцией. Широкий спектр лактобацилл и бифидобактерий препятствует росту S. aureus и клинических изолятов MRSA in vitro. Однако для полной оценки потенциальных преимуществ пробиотиков в профилактике или лечении MRSA-инфекций необходимо провести дополнительные исследования.     Пробиотики, скорее всего, будут неэффективны у новорожденных и/или у людей с определенными клиническими проблемами, такими как рак, сахарный диабет, синдром негерметичного кишечника и выздоровление после трансплантации органов. Пробиотические штаммы могут обладать антибактериальной активностью в отношении MRSA. В одном из исследований было обнаружено, что пробиотический штамм Lactobacillus reuteri подавляет рост MRSA in vitro, а Lactobacillus plantarum предотвращает распространение MRSA у мышей.     Биоактивные молекулы, присутствующие в бесклеточном супернатанте молочнокислых бактерий, оказывают антистафилококковое действие, повышая уровень β-дефенсина и модулируя цитокины и хемокины на стадии заживления ран. Гидрогели, нагруженные Lactobacillus rhamnosus, значительно уменьшили инфекцию и воспаление, стимулировали производство нового коллагена и эпителия, а также ускорили заживление ран. Мыши, получавшие твердые липидные наночастицы, нагруженные куркумином, вместе с пробиотической повязкой (L. plantarum UBLP-40), демонстрировали более быстрое закрытие ран и меньшее количество биоповреждений в области раны. Благодаря иммуномодуляции, антибактериальной активности, подавлению патогенных токсинов и противовоспалительным свойствам эти препараты также способствуют заживлению ран.    Ранее Lactiplantibacillus plantarum MTCC 2621 из нашей лаборатории продемонстрировал антимикробную активность, антиоксидантные свойства и ранозаживляющий потенциал бесклеточного супернатанта. В данном исследовании мы стремились оценить активность Lp2621 против MRSA, а также активность по уничтожению радикалов, ингибированию биопленки и эрадикации. Мы также представили доказательства того, что Lp2621 на мышиной модели способен заживлять эксцизионные раны, инфицированные MRSA.    Методы:     В настоящем исследовании мы оценили анти-MRSA, эффективность ингибирования и уничтожения биопленок, иммуномодулирующую активность в клеточной культуре THP-1 и ранозаживляющий потенциал в ранах, зараженных MRSA-инфекцией у мышей.    Результаты:      В анализе диффузии в агаровых лунках Lp2621 проявил анти-MRSA активность и показал дозозависимое ингибирование и уничтожение биопленки, что подтвердилось с помощью анализа с помощью конфокальной сканирующей лазерной микроскопии. Кроме того, Lp2621 в различных концентрациях проявлял иммуномодулирующую активность по экспрессии генов IL-6 и IL-10 в клетках THP-1. Аналогичные результаты были получены в образцах сыворотки крови мышей после обработки гелем Lp2621 иссеченной раны, инфицированной MRSA, что подтверждалось экспрессией цитокинов IL-6 (провоспалительный) и IL-10 (противовоспалительный).    Выводы:     В целом наши результаты показывают, что Lp2621 обладает мощными анти-MRSA и антиоксидантными свойствами и может предотвращать и устранять образование биопленок. Он также продемонстрировал хорошие результаты при применении на мышах с ранами, инфицированными MRSA.