Новости

У каких пациентов будет развиваться тяжелая форма Ковид-19? Это ключевой вопрос, на который необходимо дать ответ, чтобы улучшить индивидуальное лечение и прогноз пациентов. В исследовании, опубликованном 13 июля в Science, команды из AP-HP, Inserm, Университета Парижа, Института Пастера описывают уникальный и неожиданный иммунологический фенотип у тяжелых и критических пациентов, состоящий из сильно ослабленного ответа интерферона (ИФН) типа I, связанного с постоянно высокой концентрацией вируса в крови и чрезмерным воспалительным ответом. Эти данные позволяют предположить, что недостаток интерферона I типа в крови может быть отличительной чертой тяжелых форм Ковида-19. Это также подтверждает потенциальную ценность терапевтических подходов, сочетающих раннее введение ИФН с соответствующей противовоспалительной терапией, направленной на IL-6 или TNF-α, у пациентов и предупреждающих тяжелые формы заболевания. Примерно 5% заболеваний Ковид-19 переходят в тяжелую или критическую форму, включая развитие тяжелой пневмонии, которая переходит в острый респираторный дистресс-синдром. Хотя эти формы иногда возникают на ранней стадии развития болезни, клинические наблюдения обычно описывают двухэтапное прогрессирование болезни, начиная с легкой и умеренной формы, за которой следует респираторное обострение через 9-12 дней после появления первых симптомов. Это внезапное прогрессирование сопровождается дисрегуляцией воспалительной реакции хозяина.Растущее число данных свидетельствует о том, что это обострение вызвано большим увеличением количества цитокинов. Эта быстрая воспалительная реакция коррелирует с массивной инфильтрацией в легкие нейтрофилов и моноцитов, создавая повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром.По аналогии с генетическим заболеванием, приводящим к аналогичной легочной патологии, исходная гипотеза предполагала избыточную продукцию интерферона (ИФН) I типа, маркера реакции на инфекции. Однако, как выяснилось, у тяжелобольных пациентов производство и активность ИФН типа I сильно снижены в наиболее тяжелых формах Ковида-19. Кроме того, существует постоянное присутствие вируса в крови свидетельствует о слабом контроле за репликацией вируса иммунной системой пациента, что приводит к неэффективной и патологической воспалительной реакции. Воспаление, вызванное транскрипционным фактором NF-kB, также приводит к повышенной выработке фактора некроза опухоли (TNF)-альфы и про-воспалительного цитокина интерлейкина IL-6.Характерными для каждой стадии заболевания могут быть специфические реакции типа-I IFN.Низкий уровень IFN типа-I отличается от ответа, вызванного другими респираторными вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус человека или вирус гриппа А, которые характеризуются высокой производительностью IFN типа-I.Исследование также показало, что низкие уровни содержания IFN типа-I в плазме крови предшествуют клиническому ухудшению и переходу к интенсивной терапии. Уровни циркулирующего типа 1 IFN могли даже характеризовать каждую стадию заболевания, при этом самые низкие уровни наблюдались у наиболее тяжелых пациентов. Эти результаты позволяют предположить, что при SARS-CoV-2 инфекции производство ИФН типа I ингибируется у инфицированного хозяина, что может объяснить более частые тяжелые формы у лиц с низкой выработкой этого цитокина, например, у пожилых людей или у лиц с сопутствующими заболеваниями.Поэтому дефицит ИФН типа I может быть признаком тяжелых форм КОВИД-19 и может помочь выявить группу повышенного риска.Эти результаты также позволяют предположить, что введение IFN-alpha/Beta в сочетании с противовоспалительной терапией, направленной на IL-6 или TNF-α, или кортикостероидов, таких как дексаметазон, у наиболее тяжелых пациентов может быть терапевтическим путем, который следует рассматривать для тяжелых форм КОВИД-19.

В журнале "Nature" было опубликовано исследование, проведенное учеными Медицинской школы Дьюк-США в тесном сотрудничестве с Школой медицины Национального университета Сингапура (NUS) Йонг Лу Линь, Главной больницей Сингапура (SGH) и Национальным центром инфекционных болезней (NCID). Полученные результаты свидетельствуют о том, что инфекция и воздействие коронавирусов индуцируют образование Т-клеточной памяти с длительным сроком хранения, что может помочь в борьбе с текущей пандемией и в разработке вакцины против КОВИД-19. Группа исследовала испытуемых, которые восстановились после КОВИД-19, и обнаружила присутствие во всех из них Т-клеток, специфичных для атипичной пневмонии (SARS-CoV-2), что позволяет предположить, что Т-клетки играют важную роль в этой инфекции. Важно отметить, что группа показала, что пациенты, восстановившиеся после атипичной пневмонии 17 лет назад после вспышки 2003 года, все еще обладают вирус-специфическими Т-клетками памяти и проявляют кросс-иммунитет к SARS-CoV-2. "Наша команда также провела тестирование неинфицированных здоровых людей и обнаружила Т-лимфоциты SARS-CoV-2 более чем у 50% из них. Это может быть связано с перекрестно-реактивным иммунитетом, полученным при воздействии других коронавирусов, например, вызывающих простуду, или в настоящее время неизвестных коронавирусов животных. Важно понять, может ли это объяснить, почему некоторые люди способны лучше переносить инфекцию", - сказал профессор Антонио Бертолетти (Antonio Bertoletti) из программы Duke-NUS Новые инфекционные заболевания" (EID), который является автором данного исследования.Доцент Тан Йи Чжу (Tan Yee Joo) из отделения микробиологии и иммунологии Медицинской школы NUS Yong Loo Lin и совместный старший научный сотрудник Института молекулярной и клеточной биологии A*STAR добавил: "Мы также инициировали последующие исследования по изучению пациентов, выздоровевших от КОВИД-19, для определения того, сохраняется ли их иммунитет в течение длительного периода времени". Это очень важно для разработки вакцины и для ответа на вопрос о реинфекции"."Несмотря на то, что было проведено множество исследований по изучению атипичной пневмонии (SARS-CoV-2), мы пока еще многого не поняли о вирусе. Мы знаем, что Т-клетки играют важную роль в иммунном ответе против вирусных инфекций и должны быть оценены на предмет их роли в борьбе с SARS-CoV-2, который поразил многих людей во всем мире. Надеемся, что наше открытие приблизит нас на шаг к созданию эффективной вакцины", - сказала доцент Дженни Лоу (Jenny Low), старший консультант Департамента инфекционных заболеваний, SGH и программы Duke-NUS по борьбе с инфекционными заболеваниями. Ученые будут проводить более масштабные исследования на подверженных воздействию, неинфицированных испытуемых с целью изучения того, могут ли Т-клетки защитить от инфекции КОВИД-19 или изменить ход инфекции. Они также будут изучать потенциальное терапевтическое использование Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2.