Амбициозное исследование людей с "длинным" Covid, загадочными, инвалидизирующими симптомами, которые могут сопровождать инфекцию SARS-CoV-2, выявило множество отклонений в их крови.
Эти данные дополняют совокупность доказательств, указывающих на факторы, вызывающие это заболевание, и потенциальные методы лечения, которые стоит апробировать. Они также позволяют предположить, что, как подозревали многие ученые и пациенты, синдром длинного Covid имеет общие черты с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости (ME/CFS), другим заболеванием, которое, как считается, является следствием инфекции.
Новое исследование, опубликованное в виде препринта на прошлой неделе, было скромным по размеру и включало всего 99 человек с длительным Covid. "Но оно было очень глубоким, оно изучало гранулярные аспекты Т-клеток, реакцию антител", - говорит Эрик Тополь, директор Scripps Research Translational Institute, который не принимал участия в работе. "Эта исследовательская работа является основой для гораздо более масштабных исследований".
Пациенты с длинным Covid, большинство из которых боролись с сильной утомляемостью, затуманенным сознанием и другими симптомами, имели низкий уровень кортизола, гормона стресса, который помогает организму контролировать воспаление, глюкозу, циклы сна и многое другое. Характеристики их Т-клеток указывали на то, что иммунная система борется с неизвестными агентами, возможно, резервуаром SARS-CoV-2 или реактивированным патогеном, таким как вирус Эпштейна-Барра.
В этом году другие группы, изучавшие пациентов с длительным Covid, сообщили о подобных результатах, в том числе в январской работе в журнале Cell, в которой был зафиксирован низкий уровень кортизола у пациентов с длительными респираторными симптомами, а также реактивация вирусов у пациентов с неврологическими проблемами. В совокупности эти данные "заставляют меня задуматься о том, какие еще лекарственные препараты мы можем испытать", например, антитела, направленные против вирусов, или целевые противовоспалительные средства для усмирения иммунной системы, говорит Эмма Уолл из Университетского колледжа Лондона, которая является одним из руководителей крупного испытания потенциальных методов лечения длинного Covid.
Новый проект по изучению длинного Covid начался в конце 2020 года, когда иммунолог Йельского университета Акико Ивасаки объединилась с Дэвидом Путрино, нейрофизиологом из Медицинской школы Икан при Маунт-Синай. Пара хотела сравнить этих пациентов с людьми, которые никогда не были инфицированы, и с теми, кто выздоровел. К удивлению Путрино, "найти людей, полностью выздоровевших от COVID, оказалось довольно сложно". Многие добровольцы после COVID-19 называли себя здоровыми, но затем признавались, например, что их некогда обычные тренировки в спортзале были слишком изнурительными, чтобы возобновить их. В конце концов, исследователи отобрали 39 добровольцев, выздоровевших после COVID-19.
Низкий уровень кортизола у пациентов, перенесших длительный Covid, составляющий примерно половину от нормального уровня, не является полной неожиданностью: такие симптомы, как усталость и мышечная слабость, связаны с меньшим количеством этого гормона. Причина остается загадкой. АКТГ, гормон, вырабатываемый гипофизом и контролирующий выработку кортизола, был на нормальном уровне в группе пациентов, перенесших длинный Covid. Кроме того, отмечают Путрино и коллеги, некоторые пациенты, переболевшие длинным Covid вне исследования, пробовали принимать короткие курсы стероидов, которые могут повысить низкий уровень кортизола, но говорят, что они не помогли. Далее исследователи планируют отслеживать уровень кортизола в течение суток в группе пациентов с длинным Covid; стероид повышается и понижается в течение дня, а в первоначальном исследовании он тестировался только утром.
В образцах крови людей с длинным Covid также присутствовала категория "истощенных" Т-клеток, которые можно распознать по определенным маркерам, которые они экспрессируют. Такие клетки увеличиваются при продолжительном присутствии патогенов, что говорит о том, что "организм людей с синдромом длинного Covid активно борется с чем-то", - отмечает Путрино.
Эта борьба может привести к хроническому воспалению, что соответствует многим симптомам длительного Covid. Измеряя уровень антител против вирусных белков, выделяемых в кровь, авторы исследования также отметили реактивацию вируса Эпштейна-Барра и других герпесвирусов, гены которых могут длительное время находиться в спящем состоянии внутри инфицированных клеток. Ивасаки была заинтригована тем, что степень истощения Т-клеток, как оказалось, совпадает с реактивацией вируса Эпштейна-Барра, хотя она не считает этот вирус единственным потенциальным виновником. По ее мнению и мнению других специалистов, вирус SARS-CoV-2 может сохраняться и у пациентов с длительным Covid. Реактивация вируса Эпштейна-Барра, низкий уровень кортизола и истощение Т-клеток были обнаружены у некоторых пациентов с ME/CFS.
Новое исследование ясно показывает, что длинный Covid далеко не единообразен - например, только около 20%-30% пациентов имели очень высокий уровень истощенных Т-клеток. Но "уровень согласованности очень высок" среди последних исследований, изучающих биологию длинного Covid, говорит Джеймс Хит, президент Института системной биологии, автор статьи в журнале Cell, который обнаружил низкий уровень кортизола и реактивацию вируса. Он отмечает, что в исследовании его группы пациенты обследовались примерно через 3 месяца после заражения SARS-CoV-2, тогда как в когорте Ивасаки и Путрино прошло в среднем более года после перенесенного ими COVID-19.
Путрино и Ивасаки утверждают, что настало время для проведения новых испытаний потенциальных методов лечения, которые также могут прояснить причины длительного Covid и определить, какие подгруппы пациентов с большей вероятностью ответят на определенные вмешательства. Список пожеланий Ивасаки по экспериментальной терапии длинный и включает в себя прием кортизола; терапию, направленную на вирус Эпштейна-Барра; противовирусный препарат паксловид, который сейчас используется для лечения острого COVID-19; и даже терапию, истощающую В-клетки, которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний и успокоения иммунной системы.
"Мы должны испытывать их прямо сейчас", - говорит Ивасаки. "Как ученый, занимающийся фундаментальными исследованиями, я, конечно, хотела бы собрать все кусочки головоломки", прежде чем приступать к испытаниям. "Но пациенты не могут ждать".
