Заместительная иммуноглобулиновая терапия, которая может проводиться в виде внутривенного или подкожного введения иммуноглобулина, необходима для смягчения последствий инфекционных заболеваний и особенно важна при лечении первичных иммунодефицитов, таких как общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД).
ОВИД характеризуется нарушением выработки антител, проявляющимся в снижении уровней иммуноглобулинов G (IgG), IgA и/или IgM. Пациентам с ОВИД регулярно проводятся внутривенные вливания для восполнения уровня иммуноглобулинов, что позволяет снизить частоту и тяжесть инфекции. Несмотря на свою эффективность, внутривенная терапия является дорогостоящей, инвазивной и требует частых медицинских вмешательств.
Помимо лечения иммунодефицитов с использованием иммуноглобулина, внутривенное введение вакцин и плазма крови для выздоровления также используются в качестве стратегий пассивной иммунизации для защиты населения от вирусных инфекций, в том числе в условиях пандемии, когда вакцины либо отсутствуют, либо имеются в ограниченном количестве. Это было продемонстрировано во время пандемий вируса гриппа А в 1918 и 2009 годах, а также на начальных стадиях COVID-19. Однако эти стратегии требуют внутривенного введения антител, полученных из кровотока, которые богаты IgG и мономерным IgA, но заметно отличаются от преимущественно димерного и секреторного IgA (sIgA), присутствующего на поверхности слизистых оболочек.
Таким образом, эти подходы не в полной мере отражают защитный иммунный ландшафт слизистой оболочки дыхательных путей, характерный для здоровых людей. Кроме того, антитела, вводимые внутривенно, должны выделяться из кровотока на поверхности слизистых оболочек, чтобы оказывать свое защитное действие, что ограничивает их доступность на поверхности дыхательных путей. Это ограничение подчеркивает необходимость в стратегиях пассивной иммунизации через слизистую оболочку, которые позволяют доставлять антитела непосредственно к месту проникновения патогена.
Получение sIgA из биологических образцов человека, таких как те, которые содержатся в жидкостях для бронхоальвеолярного лаважа, нецелесообразно из-за инвазивности процедур и ограниченного количества антител. Напротив, грудное молоко является более привлекательным источником, который более обилен, доступен и богат sIgA для слизистых оболочек. Предыдущая работа продемонстрировала, что sIgA, полученный из грудного молока, обладает противовирусной активностью против коронавируса 2–го типа с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) и является жизнеспособной профилактической стратегией в доклинических моделях. В этом исследовании использовалось грудное молоко от доноров после заражения SARS–CoV-2, что позволило обогатить пул антител к SARS–CoV-2.
Основываясь на этих наблюдениях, мы предположили, что выделение IgA из большой выборки донорских образцов без предварительного скрининга на наличие нейтрализующих антител к какому-либо конкретному патогену позволит получить поликлональный продукт SIgA с широкой противовирусной активностью в отношении различных респираторных патогенов, поскольку доноры в разной степени подвергались воздействию инфекций и/или вакцинации. По своему действию этот продукт будет похож на внутривенный иммуноглобулин.
В данном исследовании мы изучили поликлональный продукт SIgA, полученный из грудного молока, — LCTG-001. Наши результаты показывают, что LCTG-001 обладает широкой противовирусной активностью in vitro в отношении ряда респираторных патогенов. Кроме того, мы продемонстрировали, что LCTG-001 обладает нейтрализующей активностью в отношении вирусов гриппа 1-й и 2-й групп, а также активностью в отношении новых зоонозных штаммов. Наконец, мы показали, что при непосредственном введении в слизистую оболочку дыхательных путей LCTG-001 обеспечивал защиту от вируса гриппа как у иммунокомпетентных, так и у ослабленных пациентов. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что введение IgA, полученного из грудного молока, через слизистые оболочки является перспективным методом пассивной иммунизации, который позволяет устранить недостатки традиционных методов внутривенного введения антител и обеспечивает потенциальную защиту от эндемических и пандемических респираторных инфекций.
