Иммунный ответ на паразитических гельминтов
По данным ВОЗ, в мире более 1 миллиарда человек заражены паразитическими гельминтами, однако профилактика и лечение гельминтозов остаются сложной задачей.
Исследования, проведенные под руководством Медицинской школы Университета Миннесоты, позволили выяснить, может ли воздействие патогенов, в частности гельминтов, стимулировать иммунную систему и уменьшить предрасположенность к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК).
"Мы знаем, что эпителиальные клетки кишечника первыми реагируют на вторжение кишечных паразитов, выделяя цитокины, которые сигнализируют и направляют иммунные клетки для изгнания гельминтов", - говорит Хай-Бин Руан, доцент Медицинской школы Университета штата Массачусетс. "Мы обнаружили, что уникальное гликозилирование в эпителиальных клетках, называемое O-GlcNAcylation, может быть активировано во время заражения гельминтами для организации секреции аларминов и облегчения антигельминтных иммунных реакций".
Растет интерес к использованию гельминтотерапии при ВЗК, но клинические данные были неубедительными, а прямое использование гельминтов связано с очевидными проблемами безопасности и эффективности. Более глубокое понимание механизмов защиты хозяина от гельминтов необходимо для разработки эффективных и безопасных методов лечения кишечных инфекций и воспаления.
Исследование, опубликованное в журнале Immunity, показало, что:
- O-GlcNAc гликозилирование модифицирует и активирует белок STAT6, главный транскрипционный регулятор антигельминтного иммунитета 2-го типа;
- О-гликозилирование STAT6 в эпителиальных клетках сигнализирует иммунным клеткам, побуждая стволовые клетки кишечника создавать больше "пучковых клеток", а эпителиальные клетки - формировать мембранные поры (состоящие из белков GSDMC) для опосредования цитокинов алармина;
- и, GSDMC индуцируется и активируется в доклинических моделях ВЗК.
"Наше исследование позволило установить новый посттрансляционный регуляторный переключатель для включения эпителиального ответа алармина для борьбы с гельминтозами", - отметил Руан.
Исследовательская группа планирует в будущем изучить, как гликозилирование O-GlcNAc активируется при гельминтозах и как белок GSDMC расщепляется для формирования активных мембранных пор при ВЗК человека.
