ВИЧ-инфицированные, которые начали принимать антиретровирусную терапию (АРТ) на ранних стадиях инфекции, достигли длительного периода супрессии ВИЧ без АРТ после получения двух широко нейтрализующих анти-ВИЧ антител (bNAbs), согласно небольшому исследованию, опубликованному в журнале Nature.
Результаты исследования, проведенного учеными из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), позволяют предположить, что комбинированная терапия bNAb может стать в будущем альтернативой ежедневной АРТ для людей, живущих с ВИЧ.
Хотя пероральные антиретровирусные препараты очень эффективны для поддержания уровня ВИЧ под контролем, некоторым ВИЧ-инфицированным бывает трудно придерживаться ежедневного режима приема лекарств. Кроме того, эти препараты могут вызывать долгосрочные побочные эффекты при пожизненном применении и создавать возможность развития лекарственно-устойчивого вируса.
В предыдущих исследованиях отдельные bNAb показали лишь ограниченную эффективность в поддержании низкого уровня вируса, частично из-за того, что ВИЧ, устойчивый к bNAb, либо уже существовал, либо появлялся у пациента. Чтобы решить эту проблему, исследователи из Лаборатории иммунорегуляции NIAID протестировали двойную комбинацию bNAbs - 3BNC117 и 10-1074 - направленную на разные участки поверхности ВИЧ.
Исследователи провели двухкомпонентное клиническое испытание в период с сентября 2018 года по январь 2021 года. Первый компонент представлял собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с участием 14 ВИЧ-инфицированных. Эти пациенты начали АРТ на ранней стадии инфекции. Они прекратили прием антиретровирусных препаратов вскоре после получения первой инфузии комбинированного препарата bNAbs или плацебо. Участники получали до восьми инфузий bNAb или плацебо - две в первый месяц и далее один раз в месяц - в течение 24 недель. Уровень ВИЧ и количество Т-клеток CD4 измерялись каждые две недели.
Цель исследования заключалась в том, чтобы выяснить, может ли лечение с использованием bNAbs подавить ВИЧ в отсутствие АРТ. Ни одному из семи участников, получавших лечение bNAb, не пришлось возобновлять АРТ до 28 недель после введения препарата по сравнению с шестью из семи участников, получавших плацебо. Медиана продолжительности прекращения приема антиретровирусных препаратов составила 39,6 недели (группа bNAb) и 9,4 недели (плацебо), соответственно.
Второй компонент исследования включал инфузии bNAb в группе из 5 участников исследования, которые не принимали АРТ, но у которых сохранялся низкий уровень ВИЧ. В этой небольшой группе только двое из пяти участников исследования сохраняли полную супрессию вируса в течение в среднем 41,7 недели после трансфузий bNAb.
Авторы отмечают, что комбинация bNAb была неэффективна для подавления ВИЧ, если участники до трансфузии имели вирус, устойчивый к одному или обоим экспериментальным антителам. По словам авторов, наличие ВИЧ, устойчивого к антителам, представляет собой серьезную проблему в будущем. В ходе исследования не возникло никаких проблем с безопасностью, и инфузии переносились хорошо.
Авторы исследования пришли к выводу, что комбинированная терапия bNAb может быть высокоэффективной для подавления ВИЧ в отсутствие АРТ в течение длительного времени при условии, что вирус, устойчивый к антителам, не присутствует на момент начала лечения антителами. Для подтверждения полученных результатов необходимы более крупные исследования, но по мере появления bNAb нового поколения с более высокой эффективностью и длительным действием "есть основания полагать, что нечастое применение (например, два раза в год) таких антител, возможно, вместе с инъекционными антиретровирусными препаратами длительного действия, может привести к подавлению ВИЧ без АРТ в течение продолжительного времени (годы) у инфицированных людей", - пишут авторы.
