Выявлена генетическая мутация у небольшой группы людей, у которых развилось серьезное заболевание после вакцин AstraZeneca или Johnson & Johnson.
Исследователи обнаружили молекулярный механизм, вызывающий редкое, но потенциально смертельное нарушение свертываемости крови, с которым сталкиваются некоторые люди после получения некоторых вакцин против COVID-19. Результаты исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine. Примерно у одного из 200 000 человек развились иммуноцитопения и тромбоз после получения вакцины, произведенной компанией Johnson & Johnson. Это вызванное вакциной редкое осложнение, которое было названо VITT (vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis), также было зарегистрировано примерно у 3 из каждых 100 000 человек, получивших вакцину производства AstraZeneca. В обеих вакцинах использовалась модифицированная версия аденовируса для переноса гена, отвечающего за часть вируса SARS-CoV-2, в клетки человека. Это заставило иммунную систему вырабатывать антитела против SARS-CoV-2.
Вакцины в целом были безопасными и снижали риск тяжелого течения COVID-19 для большинства людей и во всем мире было зарегистрировано небольшое количество случаев VITT. Это привело к тому, что правительства нескольких стран изменили свои рекомендации по вакцинации. Например, в 2021 году правительство Великобритании рекомендовало людям в возрасте до 40 лет, у которых был несколько более высокий риск VITT, сделать альтернативную прививку.
В 2021 году исследователи сообщили, что антитела у людей с VITT атакуют естественный белок свертывания крови, называемый тромбоцитарным фактором 4 (PF4). В последнем исследовании ученые предполагают, что когда люди с определенным вариантом гена (до 60% населения) сталкиваются с аденовирусом — либо в результате вакцинации, либо при естественном заражении — их иммунная система вырабатывает антитела против аденовирусного белка под названием pVII. Почти для всех такая реакция безвредна. Но авторы исследования предполагают, что у части людей в их иммунных клетках, продуцирующих антитела, произошла мутация, при которой положительно заряженная аминокислота, известная как лизин (К), заменяется отрицательно заряженной аминокислотой, известной как глутаминовая кислота (Е). Это крошечное химическое изменение изменяет форму антитела таким образом, что оно связывается с PF4 вместо pVII.
Авторы предполагают, что если эти люди ранее подвергались воздействию аденовируса, содержащегося в вакцине, вакцинация спровоцировала выброс их антител против PF4, что привело к сильному свертыванию крови и снижению уровня тромбоцитов. “Это первый случай, когда мы смогли проследить аутоиммунное заболевание до первоначального пускового события”, - говорит соавтор статьи Том Гордон, иммунолог из Университета Флиндерса, Австралия. Когда исследователи разработали версии антител против PF4 без изменения аминокислот и протестировала их на мышах, у животных образовалось намного меньше тромбов. В ходе исследования были проанализированы образцы от 21 человека, у которых развился VITT - у всех них была мутация.
Данные вакцины AstraZeneca и Johnson & Johnson сейчас не используются, но полученные результаты дают исследователям потенциальную возможность усовершенствовать вакцины, основанные на аденовирусах, например, путем модификации или замены белка pVII таким образом, чтобы он не мог вызывать образование антител, которые реагируют с другими белками в организме. “Если мы сможем удалить эту иммуногенную область pVII, у нас будет более безопасный вирус, но это важная функциональная область, поэтому она требует тщательной разработки”, — говорит Гордон. “Это потрясающее исследование. Это важное и своевременное исследование, которое может ускорить безопасное применение вакцин, в основе которых лежит аденовирус”, - считает Мери Шил, эпидемиолог-инфекционист из Сиднейского университета в Австралии. Она говорит, что исследование помогает прояснить тот факт, что механизм, по-видимому, связан с переносчиком аденовируса, а не с вирусом SARS-CoV-2.
Шил полагает, что полученные результаты не следует интерпретировать как доказательство того, что вакцины на основе аденовируса небезопасны. Вакцина AstraZeneca “спасла множество жизней”, а синдром свертывания крови встречается крайне редко, говорит она. Этот эпизод демонстрирует важность тщательного контроля за безопасностью и четкого информирования о возникновении необычных побочных эффектов, добавляет она.
