Терапевтические антитела, которые были эффективны в начале пандемии, потеряли свою эффективность по мере того, как SARS-CoV-2 мутировал, а более поздние варианты, в частности Омикрон, научились обходить антитела, вырабатываемые в ответ на вакцинацию.
Возможно, мы сможем лучше защититься от возможных вариаций благодаря новым, широко нейтрализующим антителам, которые в ходе испытаний нейтрализовали все известные варианты SARS-CoV-2, вызывающие опасения, включая все варианты Омикрона. "Мы надеемся, что эти гуманизированные антитела окажутся столь же эффективными в нейтрализации SARS-CoV-2 у пациентов, как они показали себя в доклинических исследованиях", - говорит Фредерик Альт, сотрудник программы клеточной и молекулярной медицины Бостонской детской больницы, соруководитель исследования.
В исследовании, опубликованном в журнале Science Immunology, Альт и коллеги использовали модифицированную версию гуманизированной мышиной модели, которую его лаборатория ранее использовала для поиска широко нейтрализующих антител к ВИЧ, другому вирусу, который часто мутирует. Поскольку мыши по сути имели встроенную человеческую иммунную систему, модель очень напоминала метод проб и ошибок, который использует наша иммунная система для создания все более эффективных антител.
Сначала исследователи ввели мышам два сегмента человеческого гена, что заставило их В-клетки за короткий период времени создать широкий репертуар гуманизированных антител. Затем мышей подвергли воздействию оригинального штамма Wuhan-Hu-1, содержащего белок шипа SARS-CoV-2, который является основным белком, на который нацелены наши антитела и существующие вакцины. У модифицированных мышей развилось девять линий гуманизированных антител, которые связывались со спайком в ответ. Далее авторы оценили эффективность этих антител. Антитела трех из девяти линий были эффективны в нейтрализации оригинального вируса Wuhan-Hu-1. А антитела SP1-77 и другие представители этой линии продемонстрировали чрезвычайно широкую активность, нейтрализуя Альфу, Бету, Гамму, Дельту и все предыдущие и нынешние штаммы Омикрон.
Что привело к тому, что антитела SP1-77 обладали столь широкой нейтрализующей активностью? Структурные исследования показали, что SP1-77 работает иначе, чем существующие антитела (терапевтические антитела или те, которые мы вырабатываем в ответ на современные вакцины). Многие из существующих антител работают путем присоединения к рецептор-связывающему домену (RBD) шипа в определенных областях, не позволяя SARS-CoV-2 связываться с рецепторами ACE2 наших клеток, что является начальным этапом инфекции. Антитело SP1-77 также связывается с RBD, но совершенно другим способом, который не препятствует связыванию вируса с рецепторами ACE2. Используя новую платформу для визуализации живых клеток, исследователи показали, что SP1-77 не дает вирусу соединить свою внешнюю мембрану с мембраной клетки-мишени. Это препятствует последнему необходимому шагу, который открывает дверь для инфекции. Эти особенности могут помочь в разработке новых вакцин против SARS-CoV-2.
"SP1-77 связывает белок спайка в месте, которое до сих пор не мутировало ни в одном из вариантов SARS-CoV-2, широко нейтрализуя все существующие варианты с помощью нового механизма", - утверждает Альт.
