Генетические варианты, связанные с иммунной сигнализацией, выработкой слизи и другими функциями, повышают риск развития критического COVID-19.
Ученые выявили множество генетических вариантов, которые связаны с повышенным риском развития тяжелой формы COVID-191. Эти варианты влияют на различные процессы - от сигнализации иммунной системы до свертывания крови, и их понимание может помочь исследователям подобрать новые методы лечения для тяжелобольных людей. Вместе с другими генетическими исследованиями эти результаты означают, что "у нас есть более надежная доказательная база для понимания COVID, чем любого другого распространенного заболевания", - говорит соавтор нового исследования Кеннет Бейли, врач-реаниматолог и генетик из Эдинбургского университета, Великобритания.
Предыдущие исследования выявили ряд генетических вариантов, связанных с тяжелой формой COVID-19, определяемой воспалением легких, которое приводит к дыхательной недостаточности. Чтобы выявить больше вариантов, Бейли и его соавторы проанализировали геномы почти 7500 человек, проходивших лечение от тяжелой формы COVID-19 в отделениях интенсивной терапии Великобритании. Затем исследователи сравнили эти геномы с геномами более чем 48 000 человек из общей популяции.
Это сравнение позволило обнаружить 16 вариантов, которые не были связаны с критическим COVID-19, но некоторые варианты удваивают риск заболеть критической формой заболевания. Эти варианты встречаются менее чем у 1% людей европейского происхождения. Однако другие встречаются более чем у половины европейского населения. В совокупности эти варианты могут объяснить, почему некоторые люди заболевают тяжелой формой заболевания. Бейли говорит, что функции генов, задействованных в новом анализе, указывают на два потенциальных пути развития тяжелой формы COVID-19. Пять из генетических вариантов играют роль в системе иммунного обмена, которая зависит от интерферонов, выделяемых клетками в ответ на инфекцию. Это позволяет предположить, что некоторые пациенты становятся тяжело больными из-за того, что их иммунная система изначально не в состоянии сдержать репродукцию вируса.
Специалисты также связали тяжелую форму COVID-19 с генетическими вариантами, участвующими в свертывании крови и производстве слизи. Варианты этой категории могут предрасполагать к воспалению легких или тромбообразованию, что означает, что даже относительно низкий уровень вируса в организме может привести к опасному заболеванию. Понимание этих путей и связанных с ними генов "важно" и дает "массу потенциальных целей" для терапии, говорит Бейли.
Подобные ассоциации уже принесли свои плоды. В 2020 году Бейли и его коллеги сослались на вариант, обнаруженный в их предыдущем исследовании , чтобы предположить, что препарат, ингибирующий фермент под названием барицитиниб, может лечить тяжелую форму COVID-19. Результаты крупного клинического исследования, опубликованные в этом месяце на сервере препринтов medRxiv, свидетельствуют о том, что барицитиниб снижает уровень летальности.
Но перевести генетическую ассоциацию в лечение не всегда просто. Например, испытания препаратов, направленных на сигнализацию интерферона, для лечения людей, госпитализированных с COVID-19, до сих пор не увенчались успехом. И хотя последняя работа является крупнейшим на сегодняшний день геномным исследованием тяжелой формы COVID-19, размер выборки, вероятно, все еще слишком мал, чтобы уловить другие редкие генетические варианты, считает Бейли.
Тем не менее, Бейли с оптимизмом смотрит на то, что исследование поможет найти больше путей для лечения. "Существует очень большая вероятность того, что многие генетические ассоциации, которые мы показали, приведут к новым эффективным методам лечения", - говорит он.
