Новости

Антисептический препарат, подавляющий рост бактерий в моче, может быть столь же эффективным, как и антибиотики, в профилактике повторных инфекций мочевыводящих путей (ИМП).   "Более 50 % женщин в течение своей жизни страдают от инфекции мочевыводящих путей, - говорит руководитель исследования Крис Хардинг. По его словам, до трети этих женщин страдают от рецидивирующих инфекций, которые характеризуются как минимум тремя эпизодами ИМП в год. Британские руководства рекомендуют ежедневный прием низких доз антибиотиков в качестве профилактического лечения рецидивирующих ИМП. Однако длительное применение этих препаратов повышает риск развития антибиотикорезистентности. В отличие от антибиотиков, которые убивают бактерии или препятствуют их распространению, метенамин гиппурат подавляет рост определенных бактерий в моче. Этот антисептик многообещающе зарекомендовал себя в профилактике ИМП, но доказательства пока неубедительны.   Чтобы выяснить больше, Хардинг и его коллеги изучили 205 женщин, у которых в среднем было шесть ИМП в год. Каждый день в течение 12 месяцев 102 участницы принимали антибиотик, а остальные 103 получали таблетки метенамина гиппурата. За год в группе, принимавшей антибиотики, в среднем было 0,89 эпизодов ИМП, по сравнению с 1,38 эпизодами среди тех, кто принимал гиппурат метенамина.   "Разницы в результатах между двумя методами практически не было", - говорит Хардинг. "Но если мы хотим сократить использование антибиотиков для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам, то такие испытания, как это, дают врачам и пациентам надежный вариант профилактики без применения антибиотиков".   Однако долгосрочная безопасность гиппурата метенамина неясна. Четверо из участников, принимавших его ежедневно, были госпитализированы с ИМП, а шестеро из той же группы сообщили о повышении температуры в период инфекции. В целом, 34 человека в группе антибиотиков и 35 в группе антисептиков имели побочные эффекты, большинство из которых были легкими. Исследование также не было слепым, поэтому участники и исследователи знали о том, какое лечение они получали. Различные антибиотики также назначались в соответствии с историей болезни каждого человека, что могло повлиять на результаты.   Тем не менее, растущие опасения по поводу резистентности к антибиотикам могут сделать гиппурат метенамина жизнеспособным профилактическим средством, если будущие исследования подтвердят его применение. "Ежегодно сотни тысяч людей заболевают ИМП", - говорит Хардинг. "Это серьезная проблема кризиса резистентности к противомикробным препаратам, потому что выписывается так много рецептов на антибиотики... поэтому все, что может снизить количество рецептов - это хорошо".

Как SARS-CoV-1, вирус, вызвавший в 2003 году вспышку тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), так и SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, происходят из группы бетакоронавирусов, известной как "подгруппа 2b".    Коронавирусы из этой подгруппы были выделены как имеющие значительный потенциал для перехода от животных-хозяев к человеку с пагубными последствиями, и COVID-19 был самым последним из них. Фермент коронавируса под названием папаиноподобная протеаза, или PLpro, является одной из двух протеаз, необходимых для начальных этапов репликации вируса, а также для подавления иммунного ответа хозяина, что делает этот фермент востребованной лекарственной мишенью.   Скотт Пеган, профессор биомедицинских наук в Школе медицины Калифорнийского университета, возглавил группу, которая исследовала PLpro из коронавируса летучих мышей подгруппы 2b, BtSCoV-Rfl.2004, чтобы определить, существуют ли идентифицируемые тенденции в ферментативной активности во всех PLpro подгруппы 2b. В работе, опубликованной в журнале ACS Infectious Diseases, группа исследователей описывает сходство биохимических функций PLpros из SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и других SARS-подобных вирусов, уже циркулирующих среди летучих мышей и других видов.    Работа показала, что в отличие от других типов коронавирусов, эти коронавирусы подгруппы 2b SARS и SARS-подобные коронавирусы избирательно нацелены на конкретную форму убиквитина - небольшого белка, который существует во всех эукариотических клетках - связанного с ключевыми иммунными путями хозяина. Кроме того, эти PLpros эволюционировали, чтобы избирательно нацеливаться на убиквитин-подобный белок, известный как ISG15, только у некоторых видов. Имея такую информацию, исследователи смогут уточнить, как SARS и SARS-подобные вирусы остаются незамеченными иммунной системой хозяина на ранних стадиях инфекции и каких именно хозяев предпочитали конкретные коронавирусы.   "Пандемия подчеркнула острую необходимость разработки эффективных терапевтических средств против коронавирусов, которые могут предотвратить нынешние и будущие угрозы здоровью, связанные с коронавирусами подгруппы 2b", - говорит Пеган. "В нашей работе подчеркивается, что PLpro является не только действительной лекарственной мишенью для текущей угрозы COVID-19, но и для других коронавирусов из этой группы, которые могут перейти от животных к человеку в будущем. Наша работа имеет потенциал для разработки терапии, эффективной против SARS-CoV-2 и других коронавирусов, таящихся за углом". Пеган объясняет, что консервативная природа PLpros среди коронавирусов подгруппы 2b открывает возможность для разработки ингибиторов, которые можно использовать для противодействия вирусным угрозам."Наша цель - открыть дверь для будущих терапевтических разработок, направленных на PLpro в качестве стратегии пан-коронавирусной терапии подгруппы 2b",    - заявил он. Пеган и его коллеги использовали PLpro вируса BtSCoV-Rfl.2004 в качестве инструмента наряду с PLpro вирусов SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, чтобы расширить границы применения двух малых молекул, которые, как показал Пеган, обладают противовирусными свойствами против SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2. Это привело к разработке 30 лекарственных ингибиторов PLpro подгруппы 2b следующего поколения, которые обеспечивают новые направления для пан-коронавирусных противовирусных разработок ингибиторов PLpro.   В статье исследователи демонстрируют, что эти типы соединений могут быть ингибиторами PLpro, и описывают их безопасность на клеточном уровне. "В частности, мы продвигаем разработку ряда соединений, на основе которых может появиться практическая терапия", - сказал Пеган.