Новости

Пациентки, у которых развивается рак шейки матки, часто инфицированы не только вирусом папилломы человека (ВПЧ), но и одновременно бактериальным возбудителем Chlamydia trachomatis.     Поэтому возникает подозрение, что эти два патогена работают в своеобразной слаженной команде, чтобы "перепрограммировать" инфицированные ими клетки таким образом, что они начинают деградировать и бесконтрольно делиться.    Синдрилла Чумдури, руководитель исследовательской группы кафедры микробиологии Вюрцбургского университета и ее коллеги впервые продемонстрировали, что это не просто подозрение, а конкретный проверяемый эффект. Они создали реалистичные копии органов - так называемые трехмерные органоиды, - на которых они изучают взаимодействие между патогенами и тканями, которые они затрагивают, а также процессы развития заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.    "Наше исследование использует органоиды для демонстрации опасности множественных инфекций. Они создают уникальную клеточную микросреду, которая потенциально способствует перепрограммированию тканей и, следовательно, развитию рака", - говорит Чумдури, резюмируя главный результат своих исследований. Для этого ученые использовали клетки здоровых доноров для создания близкой к физиологической органоидной модели шейки матки.    В частности, исследование сосредоточено на двух типах тканей: во-первых, так называемая эктоцервикс - часть слизистой оболочки шейки матки, которая выходит во влагалище. И во-вторых, эндоцервикс - часть слизистой оболочки, которая находится внутри шейки матки и соединяет ее с маткой. Их основная задача - предотвратить проникновение патогенных микроорганизмов в матку и тем самым помочь сохранить верхний женский репродуктивный тракт стерильным.    Почему Чумдури особенно интересуется этими двумя типами тканей? "Участки, где сливаются экто- и эндоцервикс, образуют переходную зону и особенно подвержены инфекциям и новообразованиям, - говорит она. Большинство раковых заболеваний шейки матки зарождается именно там, добавляет она.    Есть также веские причины сосредоточиться именно на ВПЧ и C. trachomatis: "Они являются одними из самых распространенных патогенных инфекций, передающихся половым путем, - поясняет Чумдури. Уже давно доказано, что ВПЧ может вызывать рак. Именно поэтому с 2007 года в Германии девочки, а теперь и мальчики, могут пройти вакцинацию против этого вируса.    На самом деле ДНК вируса обнаруживается в более чем 90 % всех случаев рака шейки матки. Однако вирус не являются единственным виновником, о чем свидетельствует тот факт, что хотя более 80 % женщин заражаются ВПЧ в течение жизни, рак развивается лишь у 2% из них. Поэтому считается, что коинфекция C. trachomatis является основным фактором, способствующим развитию злокачественных новообразований. Однако "динамика этой коинфекции и лежащие в ее основе механизмы были практически неизвестны", - отмечает Чумдури.    Проблема заключается в том, что "в отличие от опухолевых вирусов, ДНК которых можно обнаружить в опухолях, бактерии, связанные с раком, редко оставляют обнаруживаемые элементы в раковых клетках", - объясняет Чумдури. Тем не менее, по ее словам, чтобы связать бактерии с развитием рака, необходимо определить те клеточные и мутационные процессы, которые способствуют тому, что клетки претерпевают патологические изменения. Сейчас Чумдури и ее сотрудники систематически изучают эти процессы в органоидах, которые они создали.    Результатом стал следующий вывод: "Наши исследования показывают, что ВПЧ и хламидии вызывают уникальное клеточное перепрограммирование хозяина. Некоторые гены по-разному регулируются этими двумя патогенами, что связано со специфическими иммунными реакциями. Среди прочего, патогены влияют на значительное подмножество всех регулируемых генов, отвечающих за восстановление повреждений ДНК". В целом, полученные результаты показывают, что  "совместное существование ВПЧ и хламидий может негативно повлиять на клеточную и геномную стабильность и способствовать неопластической прогрессии", как говорится в заключении исследования.    В то же время, исследование предоставляет первые доказательства того, что 3D органоиды шейки матки, разработанные группой Чумдури, подходят для изучения различных аспектов биологии шейки матки, включая тестирование лекарственных препаратов в условиях, близких к физиологическим. Возможность культивирования этих органоидов и генетического манипулирования ими открывает новые возможности для изучения развития, прогрессирования и исхода хронических инфекций в достоверных доклинических условиях.

Израильское исследование показало, что четвертая вакцинация повышает уровень антител, но обеспечивает незначительную дополнительную защиту от инфекции SARS-CoV-2.    Четвертая доза вакцины COVID-19 восстанавливает уровень антител до уровня, наблюдавшегося после третьей дозы, но обеспечивает лишь скромное усиление защиты от инфекции. Исследование, опубликованное на сервере препринтов medRxiv 15 февраля, предполагает, что современные мРНК-вакцины достигают "потолка иммунитета" после третьей дозы, говорит Майлз Девенпорт, иммунолог из Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия. Дальнейшие дозы, вероятно, только восстановят иммунитет, утраченный со временем из-за ослабления, говорит он.    "Третья доза очень, очень важна", - говорит Гили Регев-Йохай, врач и исследователь инфекционных заболеваний из медицинского центра Шиба в Рамат-Гане, соавтор исследования. Но "люди, которые молоды и здоровы и не имеют факторов риска, вероятно, не получат большой пользы от четвертой дозы", когда столкнутся с Омикроном, говорит она. Тем не менее, она и другие говорят, что четвертая доза может быть полезной для людей с повышенным риском тяжелых заболеваний. Несколько стран, включая Израиль, Чили и Швецию, предлагают четвертую дозу пожилым людям и другим группам населения.    Регев-Йохай и ее коллеги в конце 2021 года включили 274 медицинских работника в клиническое исследование, в ходе которого им была сделана четвертая доза мРНК-вакцины не менее чем через четыре месяца после третьей. Одни получали вакцину Pfizer; другие - вакцину Moderna. Независимо от марки вакцины, четвертая доза повышала у участников уровень "нейтрализующих" антител, но уровни после четвертой дозы не превышали тех, которые наблюдались вскоре после третьей дозы, что говорит о том, что вакцины достигли своего максимума. "Вы не можете бесконечно повышать уровень антител", - говорит Дэвенпорт.    Исследователи также проанализировали нейтрализующие антитела 25 участников на предмет их способности противостоять нескольким вариантам SARS-CoV-2. Они обнаружили, что после третьей дозы вакцины антитела участников могли блокировать Омикрон от инфицирования клеток - но не так хорошо, как они блокировали вариант Дельта. После четвертой дозы вакцины потенция антител против Омикрона возросла, но также не более чем потенция против Дельты. Эти данные по антителам могут объяснить, почему четвертая доза не привела к существенной дополнительной защите от Омикрона. Курс из четырех доз вакцины Pfizer защищал от инфекции на 30% больше, чем курс из трех доз; для Moderna эта дополнительная эффективность составила 11%.    К концу января у 52 участников, получивших четвертую дозу, тест на SARS-CoV-2 был положительным, и у 73 из соответствующих контрольных групп, получивших только три дозы, тоже. Большинство инфекций были легкими, и ни у одного из участников ни в контрольной группе, ни в группе, получившей четыре дозы, не развилась тяжелая форма COVID-19.    Относительно небольшое увеличение эффективности между третьей и четвертой дозами, вероятно, объясняется тем, что защита, обеспечиваемая тремя дозами, "уже достаточно высока", говорит Дэвенпорт. Ран Балисер, врач общественного здравоохранения из Института здравоохранения Клалит в Тель-Авиве, отмечает, что оценки эффективности исследования основаны на небольшом объеме выборки и имеют большие погрешности. Другие обсервационные исследования, проведенные в Израиле, показали более высокий уровень защиты от инфекций и тяжелых заболеваний. "Эта дополнительная защита может иметь большое значение для групп повышенного риска во время резкого повышения температуры", - говорит Балисер.    В конечном итоге, исследование указывает на необходимость разработки новых вакцин, способных предотвратить инфицирование новыми вариантами, говорят исследователи. Результаты исследования также подчеркивают важность уточнения оптимального количества доз и времени между дозами для существующих вакцин, говорит Гагандип Канг, вирусолог из Христианского медицинского колледжа в Веллоре, Индия. "Я не думаю, что погоня за постоянно увеличивающимся количеством доз станет решением проблемы Омикрона или будущих вариантов".