Новости

Добавьте Staphylococcus epidermidis к списку распространенных человеческих бактерий, переживающих смену имиджа: от дурной репутации "вызывающей болезни" к чему-то полезному - и, вероятно, интересному для пользователей пробиотиков.    S. epidermidis известен как бактерия, которая обычно безвредно размножается на коже, но может быть опасна, когда проникает глубже, например, через порез или - чаще всего - хирургический имплантат, такой как катетер. Обосновавшись внутри организма, бактерия может образовывать биопленки, которые трудно поддаются лечению антибиотиками. S. epidermidis вызывает особую озабоченность в медицинских учреждениях, поскольку часто легко распространяется среди больных или людей с ослабленной иммунной системой.    Создать новый образ бактерии помогли результаты исследования, недавно опубликованные учеными в журнале Cell Host and Microbe. Исследователи показали, что S. epidermidis производит ферменты, известные как сфингомиелиназы, которые помогают бактериям получать питательные вещества и колонизировать кожу. Но бактериальные ферменты также помогают коже вырабатывать церамиды, которые являются важными компонентами внешних слоев кожи, предотвращающими высыхание и старение кожи. Низкий уровень церамидов способствует развитию многих кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, обычно называемый экземой. Ученые определили, как работает эта взаимовыгодная связь.    В исследовании использовались экспериментальные мыши и образцы, взятые с кожи лица и подмышек людей-добровольцев, для того чтобы убедиться, что S. epidermidis производит сфингомиелиназу и что этот фермент не является вредным. Затем, в эксперименте на мышах, было обнаружено, что присутствие S. epidermidis на коже значительно повышает уровень церамидов и предотвращает потерю воды из поврежденной кожи. Также исследователи обнаружили, что эти процессы полностью зависят от сфингомиелиназы, которую выделяют бактерии. Их работа указывает на то, что, как и в кишечнике, где ученые изучают баланс между хорошими и плохими бактериями, в микробиоме кожи устанавливается такая же гармония.    "Наше исследование подчеркивает возможность использования S. epidermidis в качестве пробиотика для укрепления здоровья кожи в период старения или у людей, страдающих кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит", - заявляют авторы. Такое исследование потребует проведения сложных клинических испытаний с участием клиницистов и ученые планируют рассмотреть, как и где можно провести такое исследование. Другая исследовательская группа в небольшом исследовании показала, что терапия пробиотиками уменьшает выраженность симптомов экземы у детей.

Первое поколение вакцин COVID-19 было высокоэффективным, но имело и свои недостатки: их эффективность необходимо поддерживать ревакцинацией и они могут быть менее эффективны против некоторых вариантов.    Новая вакцина впервые объединяет три технологии - иммунофокусирование, самособирающиеся наночастицы и доставку ДНК - в единую платформу. В дополнение к другим преимуществам, вакцина может храниться при комнатной температуре, что делает ее потенциально более удобной для транспортировки в отдаленные или развивающиеся регионы, чем существующие мРНК-вакцины, которые требуют специализированного холодильного хранения. "Это одна из первых вакцин нового поколения, которая будет иметь более совершенные характеристики и более широкую защиту. Мы включили гликаны в рецептор-связывающий домен (RBD) и оценили антигенные профили. Мы продемонстрировали, что иммуногены RBD, покрытые гликанами, вызывают более сильные нейтрализующие антитела, и разработали семь мультивалентных конфигураций ", - говорит Дэниел Кулп, доцент Центра вакцин и иммунотерапии в Wistar Institute и соавтор исследования.    Работа "Доставка нуклеиновой кислоты иммунофокусированными наночастицами SARS-CoV-2 обеспечивает быструю и мощную иммуногенность, способную обеспечить защиту в одной дозе" опубликована в журнале Cell Reports.   Существующие вакцины включают немодифицированный RBD белка шипа SARS-CoV-2. Новая вакцина включает рационально сконструированный домен связывания рецептора с использованием вычислительных и структурных методологий. Модифицированный домен связывания рецептора блокирует "отвлекающие иммунитет" участки и поэтому может вызывать более высокий уровень защитных, нейтрализующих антител.    Исследователи использовали естественные самособирающиеся белки для формирования наночастиц. Организуясь в структуры, напоминающие настоящий вирус, наночастицы легче распознаются иммунной системой и транспортируются в герминальные центры, где они активируют В-клетки, вырабатывающие защитные антитела.Используя технологию доставки вакцин на основе нуклеиновых кислот, подобную мРНК, вакцина с наночастицами кодируется ДНК и доставляется в клетки, тем самым давая генетические инструкции организму для создания иммуногена in vivo. Это шаг вперед по сравнению с традиционными вакцинами, потому что одним из преимуществ ДНК-платформы является то, что она не требует холодового хранения и может быть быстро переформулирована для воздействия на новые варианты.    На животных моделях исследователи обнаружили, что вакцина из наночастиц с иммунофокусирующим действием на основе ДНК вызывает гораздо более высокий уровень нейтрализующих антител, чем вакцина без иммунофокусирующего действия. "Недостатком существующих вакцин является то, что уровень нейтрализующих антител со временем снижается", - отмечает Кулп. " В мышиной модели наша вакцина из наночастиц вызывала стойкий ответ после однократной иммунизации в течение шести месяцев".    Главным испытанием для кандидатов в вакцины против SARS-CoV-2 является защита от летального исхода. Исследователи обнаружили, что в летальной модели 100% мышей, получивших вакцину из наночастиц, были защищены от гибели одной малой дозой. Большинство мышей, получивших стандартную неиммунофокусированную вакцину, погибли в течение 10 дней после инфицирования. Оценка вакцины проводилась как на мышах дикого типа, так и на мышах, которые были генетически модифицированы для имитации иммунной системы человека.    Иммунофокусированная вакцина показала сопоставимый уровень выработки антител против Дельты и других вариантов, даже без обновления. Отчасти это объясняется самим подходом к иммунофокусированию, отмечает Кулп; блокируя части рецепторного связывающего домена с целью подавления не нейтрализующих антител, она также блокирует многие области, затронутые мутациями белка шипа. Исследования варианта Омикрон продолжаются.    Исследование демонстрирует, что использование подхода на основе нуклеиновых кислот в сочетании со структурной сборкой в естественных условиях гликановых иммунофокусированных наночастиц обеспечивает однократную защиту и нейтрализацию против различных вариантов вируса в формуле, не требующей больших доз. Дополнительные исследования этого вакцинного подхода для SARS-CoV-2 представляются своевременными и важными.