Новости

Toxoplasma gondii (T. gondii) - распространенный паразит, который проявляет тропность к нейронной ткани и может привести к образованию кист в мозге.     Предыдущие эпидемиологические исследования указывают на связь между глиомой и инфицированием T. gondii, однако проспективные исследования отсутствуют. Поэтому мы исследовали связь между антителами к T.gondii и риском возникновения глиомы в двух проспективных когортах, используя дизайн исследования "случай-контроль" (nested case‐control study design).    Случаи и соответствующие контроли были отобраны из базы Американского общества по профилактике рака (n = 37 случаев и 74 контроля) и Банка сывороток Янус (Janus) Норвежского реестра раковых заболеваний (n = 323 случая и 323 контроля). Образцы крови были проанализированы на антитела к двум поверхностным антигенам T.gondii (p22 и sag-1). Серопозитивными считались лица при обнаружении антител к любому антигену.    Результаты показали повышенный риск развития глиомы у лиц с инфекцией T.gondii как в когорте Американского общества по профилактике рака (OR = 2,7; 95% CI, 0,96-7,62), так и в норвежской когорте (OR = 1,32; 95% CI, 0,85-2,07). Лица с высоким уровнем титров антител, специфичных для Sag-1 антигена, продемонстрировали самый высокий риск (когорта Американского общества по профилактике рака, OR = 3,35; 95% CI), 0,99-11,38; норвежская когорта, OR = 1,79; 95% CI, 1,02-3,14).   Наблюдались аналогичные положительные ассоциации между серопревалентностью T.gondii в целом и глиобластомой у каждой когорты (Американское онкологическое общество, ОР = 2,31; 95% CI, 0,71-7,47; норвежское, ОР = 1,5 95% CI, 0,83-2,72).    Наши результаты дают первое проспективное доказательство связи между инфекцией T.gondii и риском глиомы. Для подтверждения потенциальной этиологической роли T.gondii в развитии глиомы необходимы дальнейшие исследования с большим количеством случаев.Оригинальная статья

Изучая редкое заболевание APECED, исследователи Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (США) обнаружили неизвестный иммунный механизм, который способствует восприимчивости к грибковым инфекциям слизистых оболочек.   Их результаты, опубликованные в журнале Science от 15 января, предлагают потенциальную терапию для людей с APECED и прокладывают путь для исследования этих тканеспецифических иммунных реакций при других заболеваниях.   Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) - аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидозно-эктодермальная дистрофия, является генетическим заболеванием, которое приводит к дефектам в белке аутоиммунного регулятора (AIRE), который помогает иммунным клеткам отличать собственные клетки и ткани организма от инородных захватчиков. Это заболевание может привести к разнообразным симптомам, в том числе к хроническому кожно-слизистому кандидозу (ХКК) - инфекции, вызванной Candida, и которая ограничиваются слизистыми оболочками и ногтями и не распространяются по всему организму.   Ранее учеными было установлено, что дефект защитного иммунного ответа, известного как иммунитет "тип 17", может повысить уязвимость к ХКК. Однако исследователи под руководством Михаила Лионакиса обнаружили, что ответные реакции 17-го типа на слизистых оболочках не нарушены у людей с APECED, что было подтверждено в мышиной модели заболевания. Это позволяет предположить, что существует иной механизм, способствующий повышению восприимчивости к ХКК.   Изучая мышей с недостаточностью AIRE, ученые обнаружили, что аномальные Т-клеточные реакции способствуют развитию воспаления в слизистых тканях и нарушают защитный внешний слой клеток, способствуя развитию инфекций Candida. Т-клетки, как правило, играют ключевую роль в защите здоровых слизистых тканей от грибковых инфекций, но при дефиците AIRE они проявляют усиленные Т-клеточных реакций "типа 1", которые вместо борьбы с инфекцией способствуют ей.   Исследователи также наблюдали этот аберрантный Т-клеточный иммунитет типа 1 в образцах, взятых со слизистых оболочек ротовой полости большой когорты пациентов с APECED. Они обнаружили, что Т-клетки вырабатывают избыточное количество ключевого белка клеточного сигнала, интерферона-гамма, который активирует процесс с участием молекул, называемых JAKs и STAT1, что приводит к повреждению клеточного барьера на поверхности слизистой оболочки.   Введение антител, блокирующих гамма-интерферон или препарата руксолитиниб, который препятствует JAK/STAT1-сигнализации, приводит к уменьшению грибкового инфицирования слизистых у мышей с недостаточностью AIRE. Это указывает на то, что руксолитиниб или анти-IFN-гамма антитела, применяемые для лечения других заболеваний, потенциально могут быть эффективны для профилактики или лечения ХКК у людей с APECED.   Полученные результаты улучшают научное понимание стойкости грибковых инфекций, а также служат основой для понимания того, способствуют ли иммунные реакции 1-го типа развитию ХКК при других заболеваниях, таких как синдром Дауна или доминантно-негативные мутации STAT1.