Новости

Вспышка необъяснимого острого тяжелого гепатита у детей в 2022 году была связана со штаммом аденоассоциированного вируса 2, что подтверждает теорию о том, что патогенез заболевания обусловлен вирусной коинфекцией, согласно данным, опубликованным в журнале Nature.    Согласно последним данным ВОЗ, с октября 2021 года более чем у 1300 детей в 35 странах развился острый тяжелый гепатит неизвестной этиологии, причем на США и Великобританию пришлось 65% случаев заболевания в мире. В начале вспышки основными подозреваемыми были аденовирус, а также прошлая или текущая инфекция COVID-19. Представители ВОЗ заявили, что эти вирусы, вероятно, были независимыми или совместными причинами, которые привели к гепатиту; однако эти вирусные коинфекции были обнаружены не во всех зарегистрированных случаях.    "Хотя ранее сообщалось о тяжелом и потенциально смертельном заболевании у пациентов с ослабленным иммунитетом, считалось, что гепатит, вызванный аденовирусной инфекцией, редко встречается у иммунокомпетентных детей без сопутствующих заболеваний", - написали Чарльз Чиу, директор лаборатории клинической микробиологии Университета Калифорнии, и его коллеги. "Аденовирусы, в частности [аденовирус типа 41], были обнаружены в крови большинства случаев острого тяжелого гепатита, вызванных вспышками в Шотландии, Великобритании и США, хотя неясно, является ли этот вирус причиной заболевания". Они добавили: "Важно отметить, что [адено-ассоциированные вирусы (ААВ)] требуют наличия вируса-помощника, такого как герпесвирус или аденовирус, для продуктивной инфекции, хотя вклад ААВ в развитие гепатита остается неясным".    Чтобы определить, какие вирусные инфекции связаны с тяжелым гепатитом у детей, Чиу и коллеги провели серию ПЦР-тестов, а также метагеномное секвенирование и молекулярное тестирование образцов плазмы, цельной крови, носовых мазков и кала из педиатрических случаев (n=16) в шести штатах США с 1 октября 2021 года по 22 мая 2022 года. Все пациенты соответствовали клиническому определению необъяснимого гепатита, установленному CDC: отсутствие подтвержденной этиологии гепатита; уровень печеночных ферментов более 500 UL; возраст менее 10 лет; начало заболевания 1 октября 2021 года или позже. Затем эти образцы были сравнены со 113 контрольными образцами.    Согласно результатам исследования, адено-ассоциированный вирус 2 (AAV2) был обнаружен в 93% случаев необъяснимого гепатита (n=13), а аденовирусы человека были обнаружены в 100% случаев. Исследователи также сообщили, что аденовирус типа 41 был обнаружен в 79% случаев (n=11), а аденовирус типа 40 и аденовирус типа 2 были обнаружены в 7,1% случаев. Дополнительные коинфекции вирусами Эпштейна-Барр, герпеса и энтеровирусами были обнаружены в 85,7% случаев, но в контрольной группе встречались редко. "В совокупности эти результаты свидетельствуют о значительной связи между коинфекцией AAV2 и одним или несколькими гепатотропными вирусными патогенами и клиническими проявлениями тяжелого острого гепатита, хотя прямая причинно-следственная связь еще не подтверждена", - пишут исследователи.    Чиу и его коллеги предположили, что практика социального дистанцирования во время пандемии COVID-19, включая закрытие школ и детских садов, могла способствовать формированию уязвимой популяции детей без типичного иммунитета к распространенным детским вирусным патогенам из-за отсутствия контакта. "Это может объяснить повышенную долю случаев с множественными вирусными инфекциями, наблюдаемых в данном исследовании, включая AAV2, что, по нашему предположению, могло увеличить вероятность более тяжелых проявлений заболеваний, таких как гепатит", - пишут они.     Инфекция AAV2 может способствовать патогенезу и/или тяжести гепатита или, наоборот, может быть непатогенным маркером воспаления печени. Для изучения потенциальной причинной роли AAV2-инфекции в этом заболевании необходимы дальнейшие исследования, включая серомониторинг и изучение клеточных культур и животных моделей.

По оценкам ВОЗ, более 1,9 миллиарда взрослых во всем мире имеют избыточный вес, и, следовательно, частота метаболических нарушений, включая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), увеличилась.     Метаболические нарушения включают в себя группу физиологических состояний, в том числе повышенное кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, избыток жира вокруг талии и ненормальный уровень холестерина или триглицеридов, которые часто возникают вместе. Настораживает тот факт, что в настоящее время эти заболевания распространяются не только на население молодого и среднего возраста, но и на детей. В западных странах, по оценкам, до 90% населения с ожирением страдают от НАЖБП. Поэтому новые диагностические инструменты, позволяющие выявлять заболевание на ранней стадии, имеют большое значение.    НАЖБП определяется как чрезмерное накопление жира (более 5% жира в гепатоцитах) в печени без вторичных причин накопления жира, таких как чрезмерное употребление алкоголя и лечение стеатогенными препаратами (например, метотрексатом). Высокая распространенность НАЖБП создает диагностические проблемы, и растет потребность в надежных неинвазивных диагностических инструментах.     Микробиом кишечника влияет на физиологию человека, перерабатывая поступающую пищу в биологически активные метаболиты. Эти молекулы могут проникать в воротную вену и печень, способствуя или предотвращая накопление печеночного жира. Ввиду важности оси кишечник-печень в возникновении и прогрессировании НАЖБП, в ряде недавних исследований были предприняты попытки выявить микробные сигнатуры при НАЖБП, оценить их пригодность в качестве диагностических биомаркеров НАЖБП и предсказать прогрессирование заболевания.     В данном обзоре литературы рассматриваются данные о микробных сигнатурах при НАЖБП, которые были проанализированы с помощью метагеномики и метаболомики образцов кала. Метагеномика - это анализ состава микробиоты кишечника и функциональных генов с помощью дробного секвенирования. Метаболомика подразумевает количественное определение метаболитов кала с помощью ядерного магнитного резонанса или высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрофотометрии.    Рассмотренные здесь исследования, представили в основном различные и даже противоречивые результаты о микробных метаболитах и функциональных генах при НАЖБП. Наиболее часто воспроизводимые микробные биомаркеры включали повышенное содержание липополисахаридов и биосинтез пептидогликана, усиленную деградацию лизина, повышенный уровень аминокислот с разветвленной цепью, а также измененный липидный и углеводный обмен. Помимо многих других причин, расхождения между исследованиями могут быть связаны со статусом ожирения пациентов, их этнической принадлежностью и тяжестью заболевания. Следовательно, для надежной идентификации микробных метаболитов как потенциальных диагностических биомаркеров НАЖБП необходимо проводить повторные исследования в когортах с одинаковыми характеристиками и с большим количеством пациентов.    Одним из наиболее важных факторов, определяющих метаболизм микробов кишечника, является диета. Помимо влияния длительного приема пищи, диета может очень быстро изменить микробиом. Также хорошо известно, что гиперкалорийная диета способствует возникновению НАЖБП. Поэтому удивительно, что ни в одном из рассмотренных здесь исследований не сравнивались диетические рационы между исследуемыми группами. Таким образом, невозможно определить, являются ли метаболические различия в микробиоте кишечника между исследуемыми группами исключительно или частично обусловлены различиями в питании.     В будущем диета должна обязательно учитываться в исследованиях, представляющих результаты метагеномики и метаболомики кала, чтобы микробиом мог быть включен в возможную будущую диагностику НАЖБП. Интересно отметить, что у пациентов с НАЖБП, получающих недостаточное питание, постоянно регистрируются изменения в составе желчных кислот. Bauer et al. предложили, что совместные мультиомические подходы могут улучшить здоровье печени у недоедающего населения. Таким образом, подобные подходы должны быть рассмотрены и в западных популяциях с избыточным питанием, страдающих от НАЖБП.