Новости

Staphylococcus aureus, грамположительная бактерия, относящаяся к филуму Firmicutes, присутствует в носовой полости примерно у 30 % людей.    Носители S. aureus обычно живут бессимптомно, но случаются оппортунистические инфекции, начиная от небольших абсцессов кожи и заканчивая тяжелыми заболеваниями (такими как пневмония, остеомиелит или синдром токсического шока). Иммунокомпрометированные носители уязвимы, но также сообщалось о распространении инфекций в сообществах, вызванных высоковирулентными S. aureus.    Наиболее известной особенностью этого возбудителя является резистентность к антибиотикам, особенно метициллин-резистентного S. aureus (MRSA). Глобальное распространение этого серьезного человеческого патогена обусловлено сложным арсеналом факторов вирулентности и генов резистентности к антибиотикам, многие из которых расположены на мобильных генетических элементах (МГЭ), таких как плазмиды, профаги, транспозоны, острова патогенности, инсерционные последовательности и стафилококковая кассетная хромосома (SCC). У MRSA метициллин-резистентная детерминанта mecA всегда находится в SCC (SCCmec).     SCCmec представляет собой генетический элемент размером 20-60 кб, интегрированный кассетными хромосомными рекомбиназами в специфический сайт, кодирующий метилтрансферазу рРНК вблизи начала репликации хромосомы. Согласно эволюционным моделям, в S. aureus произошло не менее 20 независимых приобретений SCCmec. Хотя короткий или фрагментированный SCCmec может передаваться путем трансдукции или конъюгации, точный механизм передачи от клетки к клетке обсуждается уже более 50 лет. Наличие разнообразных МГЭ, передающих факторы вирулентности и резистентности в геноме S. aureus, указывает на выдающуюся эволюционную способность, опосредованную горизонтальным переносом генов (ГПГ). Бактериофаг-опосредованная трансдукция и конъюгация, зависящая от конъюгативного механизма, являются исторически хорошо изученными механизмами ГПГ у стафилококков, причем трансдукция считается основным методом.    Другой бактериальный механизм ГПГ, называемый естественной компетентностью/трансформацией, относится к способности бактерий получать внеклеточную генетическую информацию путем экспрессии механизмов компетентности (механизмов включения ДНК). Развитие компетентности - это физиологическое состояние, которое жестко регулируется определенными сигналами окружающей среды и клеточными детерминантами. Сигналы, регулирующие развитие компетентности у Firmicutes, разнообразны и зависят от вида, как показано на примере некоторых модельных организмов, таких как Bacillus subtilis и Streptococcus pneumonia, и практически неизвестны у S. aureus.     В настоящем исследовании мы определили специфические двухкомпонентные системы (TCSs) и показали, что они опосредуют регуляцию генов естественной компетентности у S. aureus в условиях роста биопленки, и это повышает эффективность естественной трансформации. Мы наблюли передачу SCCmec путем естественной трансформации от MRSA и метициллин-резистентных коагулазоотрицательных стафилококков к метициллин-чувствительным S. aureus. Для этого процесса необходим ген рекомбиназы SCCmec ccrAB, а стабильность перенесенных SCCmec варьирует в зависимости от типов SCCmec и реципиентов.     Наши результаты позволяют предположить, что естественная трансформация играет существенную роль в переносе SCCmec и, возможно, других мобильных генетических элементов в биопленках S. aureus.

Глаз считается иммунопривилегированным органом, поэтому иммунные реакции подавляются для защиты зрения.     Будучи самым передним отделом глаза, роговица подвергается воздействию патогенов и может вызывать иммунный ответ, который привлекает эффекторные Т-клетки. Однако наличие иммунной памяти в роговице не определено. Опубликованное 24 мая в журнале Cell Reports, исследование показало, что привлечение CD8+ Т-клеток в ответ на глазную вирусную инфекцию приводит к образованию тканерезидентных Т-клеток памяти (ТРМ). Подвижные роговичные ТРМ-клетки патрулируют роговицу и быстро отвечают in situ на повторное воздействие антигена, опровергая существующее мнение о том, что Т-клетки не встречаются в здоровой роговице, и расширяя наше понимание иммунного ответа глаза на инфекции.    Для изучения клеток роговицы у мышей, зараженных вирусом простого герпеса, группа исследователей использовала интравитальную 2-фотонную микроскопию, позволяющую получать изображения живых, неповрежденных биологических тканей. На снимках были обнаружены долгоживущие Т-клетки памяти, которые вырабатывались в глазах мышей для борьбы с инфекцией. Т-клетки памяти оставались в роговице после элиминации вируса, чтобы предотвратить повторное заражение в будущем.    Визуализация in vivo у людей также выявила высокоподвижные клетки, которые патрулируют здоровую роговицу, таким образом, впервые удалось получить изображение движущихся клеток в человеческих глазах. Ведущий автор работы профессор Мельбурнского университета Скотт Мюллер заявил, что эти открытия имеют важное значение для понимания того, как глаза защищаются от опасных инфекций:    "Существующее представление о том, что Т-клетки не встречаются в здоровой роговице, должно быть пересмотрено, поскольку наше открытие показывает, что тканевые Т-клетки памяти проникают в роговицу, где они могут обеспечивать местный защитный иммунитет. Наши результаты позволят лучше понять, как защитить наши глаза от инфекций, вызывающих необратимую слепоту, таких как вирус Herpes simplex. Это также имеет значение для понимания хронических заболеваний, таких как болезнь сухих глаз и обычная глазная аллергия, где нежелательные Т-клетки также могут вызывать заболевания".