Новости

Механизмы, лежащие в основе того, как SARS-CoV-2 приводит к острым и долгосрочным неврологическим проявлениям, остаются неясными.    В данном исследовании мы задались целью охарактеризовать нейропатологические изменения у пациентов с COVID-19 и определить лежащие в их основе патофизиологические механизмы.В этом аутопсийном исследовании головного мозга мы охарактеризовали сосудистую патологию, нейровоспалительные изменения и клеточные и гуморальные иммунные реакции с помощью иммуногистохимии.   Все пациенты умерли во время первой волны пандемии с марта по июль 2020 года. Все пациенты были взрослыми и скончались после короткого периода инфекции, некоторые умерли внезапно с минимальным респираторным поражением. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена до или после смерти. Был проведен описательный анализ патологических изменений и количественный анализ инфильтратов и сосудистых изменений.   У всех пациентов имелось мультифокальное повреждение сосудов, определяемое по утечке сывороточных белков в паренхиму мозга. Это сопровождалось широко распространенной активацией эндотелиальных клеток. В просветах сосудов были обнаружены агрегаты тромбоцитов и микротромбы, адгезированные к эндотелиальным клеткам. На эндотелиальных клетках и тромбоцитах были обнаружены иммунные комплексы с активацией классического пути комплемента. Периваскулярные инфильтраты состояли преимущественно из макрофагов и некоторых CD8+ Т-клеток. Лишь в редких случаях присутствовали CD4+ Т-клетки и CD20+ В-клетки. В периваскулярных областях также был заметен астроглиоз. В заднем мозге преобладали микроглиальные узелки, которые ассоциировались с очаговой потерей нейронов и нейронофагией.   Наиболее вероятным инициирующим событием, которое приводит к сосудистой негерметичности, агрегации тромбоцитов, нейровоспалению и повреждению нейронов, является опосредованная антителами цитотоксичность, направленная против эндотелиальных клеток. В областях с повреждением эндотелиальных клеток более 300 генов показали снижение экспрессии, а шесть генов были повышены. Эти гены ассоциированы с окислительным стрессом, повреждением ДНК и метаболической дисрегуляцией. В связи с полученными данными, следует предусматривать иммуномодулирующую терапию.

Исследователи создали новую "универсальную" вакцину, направленную против вирусов гриппа типа А.     Она была создана с использованием двух важных белков, входящих в состав вируса H3N2. Это внеклеточный домен матрикса 2 (M2e) и белок H3 гемагглютинина, которые не претерпели значительных изменений с течением времени, в то время как другие части вирусов гриппа типа А часто эволюционируют. До сих пор вакцинация с использованием части белка H3 была сложной и неэффективной. В сезон гриппа 2014-2015 годов существовало много разновидностей вируса H3N2, и эффективность вакцины против них составляла всего 6%.   Как сообщается в журнале npj Vaccines, новая химерная вакцина получена путем генной инженерии модифицированного домена H3, конъюгированного с консервативными эпитопами M2e, чтобы преодолеть недостатки низкой эффективности универсальных вакцин на основе мономерных доменов. Белок M2e-H3, культивированный и очищенный из Escherichia coli, был термостабилен, демонстрировал нативные антигенные эпитопы, распознаваемые антисыворотками различных белков подтипа HA и вирусов гриппа A. Адъювантная вакцинация M2e-H3 вызывала у мышей специфические IgG антитела M2, распознающие вирусные антигены на вирусных частицах и на поверхности инфицированных клеток, ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток и антителозависимую цитотоксическую активность суррогатных клеток.   "Впервые белок M2e был легко получен в культурах бактериальных клеток с высоким выходом, и было обнаружено, что он обеспечивает защиту от гетерологичных и гетеросубтипичных межгрупповых подтипов вирусов (H1N1, H5N1, H9N2, H3N2 и H7N9) на одинаковых уровнях у взрослых и пожилых мышей", - сказал старший автор исследования Санг-Му Канг, профессор Института биомедицинских наук штата Джорджия. "Эти результаты свидетельствуют о том, что генетические слитые белки M2e-H3 могут быть произведены в больших масштабах при низких затратах и разработаны в качестве универсального кандидата на вакцину против вируса гриппа A для молодого и пожилого населения".