Новости

Разработана вакцина с использованием технологии CRISPR против Leishmania mexicana, паразита, обитающего в Центральной, Южной и Северной Америке, который вызывает незаживающие поражения кожи.   Ежегодно 12-15 миллионов человек заболевают лейшманиозом - протозойным заболеванием, которое вызывает поражения кожи и повреждает такие органы, как селезенка и печень, а также костный мозг и иммунную систему. Он вызывается Leishmania mexicana и распространяется через укус песчаных мух. L. mexicana является родственником Leishmania major, менее агрессивного паразита, который также вызывает поражения кожи в Восточном полушарии, и вакцина против которого начнет фазу 1 испытаний на людях в конце этого года. Хотя ожидается, что эта вакцина будет работать и против L.mexicana, исследователи говорят, что на случай, если этого не произойдет, у них теперь есть запасной вариант.    "Главное, что мы хотели увидеть - сможет ли наш подход, удаление конкретного гена, сломать этот крепкий орешек, который всегда был проблемой. Это непростой паразит", - говорит Абхай Сатоскар из Медицинского колледжа Университета штата Огайо, соавтор исследования, опубликованного в Nature. "Основываясь на экспериментальных данных, у нас будет возможность использовать вакцину L. major в Новом Свете. Но если она не сработает, у нас есть план "Б"".    Для создания вакцины против L. mexicana исследователи использовали CRISPR для удаления центрина, гена, который кодирует белок, связанный с делением клеток. Они также инактивировали ген маркера резистентности к антибиотикам. Эксперименты на иммунных клетках с использованием модифицированной версии L. mexicana показали, что, хотя паразит по-прежнему может проникать в клетки и создавать ограниченные копии самого себя, он не способен вызывать симптоматику.   Чтобы посмотреть, как модифицированный паразит работает в естественных условиях, исследователи вакцинировали им мышей. Через шесть недель они заразили мышей обычной формой L. mexicana инокулированием в ухо, чтобы имитировать попадание паразита в кровь человека через укус песчаной мухи. В отличие от невакцинированных мышей из контрольной группы, у этих мышей не развились поражения кожи, и защита сохранялась более десяти недель. В то время как вакцина против L. major увеличивала количество провоспалительных белков, вакцина против L. mexicana подавляла противовоспалительные белки.   Исследователи надеются, что вакцины обеспечат доступный способ борьбы с L. mexicana. В то время как в странах, где эти паразиты эндемичны, существующие методы лечения этого заболевания стоят от 100 до 200 долларов, вакцины, созданные на основе их разработок, по их оценкам, будут стоить менее 5 долларов.

Исследование дополняет доказательства того, что инфекция SARS-CoV-2 не вызывает воспаление пальцев ног, называемое "ложным обморожением", но не исключает этого.   В марте 2020 года, когда в Бостоне, штат Массачусетс, начался всплеск заболеваемости COVID-19, Эстер Фриман заметила нечто необычное - поток людей с побледневшими пальцами ног, которые просили о встрече. Фриман, директор отделения дерматологии в Массачусетской больнице общего профиля, видела такие пальцы ног и раньше. Зудящие красные и фиолетовые пятна - классический признак обморожения, но обычно она наблюдала один или два случая за зиму. "Внезапно я стала принимать по 15-20 пациентов в день", - рассказывает она. Интересно, что всплеск этих случаев, который наблюдали врачи по всему миру, совпал с началом пандемии COVID-19.   Тем не менее, когда врачи обследовали людей с тем, что СМИ затем стали называть "COVID-пальцами", у большинства из них не было выявлено коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Ученые были поставлены в тупик и с тех пор ищут ответы.    Последнее исследование, опубликованное 25 февраля , представляет собой углубленное иммунологическое обследование 21 человека, у которых в первые месяцы пандемии в Коннектикуте развились "обморожения". Хотя полученные результаты не исключают прямой связи между COVID-19 и кожной патологией, авторы не смогли найти никаких иммунологических доказательств перенесенной инфекции SARS-CoV-2 у 19 из этих людей. Этот анализ подкрепляет доводы некоторых исследователей о том, что "COVID-пальцы" могли быть вызваны чем-то, не связанным с вирусом. Например, он мог возникнуть из-за того, что люди на карантине "сидели дома и не носили обувь и носки", - говорит Джефф Гелхаузен, дерматолог и иммунолог из Йельской школы медицины в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и первый автор исследования.    Как возникает "обморожение", до конца не ясно. "Мы считаем, что это травма, связанная с холодной погодой", - говорит Патрик МакКлески, дерматолог и исследователь из Kaiser Permanente в Окленде, Калифорния. "Мы всегда наблюдаем некоторое количество обморожений зимой". Исследователи считают, что холод, вероятно, приводит к ограничению кровотока, в результате чего некоторые клетки отмирают и начинается воспалительный процесс. Фиолетовые или красные пятна, которые появляются на пальцах ног (а иногда и на пальцах рук, ушах или носу), могут быть зудящими и, в некоторых случаях, очень болезненными.    У большинства участников последнего исследования "ковидные пальцы" появились в период с апреля по май 2020 года, когда в Коннектикуте резко возросло число случаев заболевания COVID-19. Около трети людей сообщили, что у них были симптомы COVID-19 до появления симптомов, и треть людей сообщили, что они контактировали с человеком, у которого подтверждена или подозревается инфекция SARS-CoV-2.   Исследователи использовали различные методы для поиска антител и Т-клеток, специфичных для коронавируса - признаков так называемого адаптивного иммунного ответа организма на патоген. У этих людей прошло несколько месяцев с момента появления обморожений, поэтому у их иммунной системы было бы достаточно времени, чтобы отреагировать на SARS-CoV-2, если бы они были инфицированы. Но специалисты обнаружили признаки перенесенной инфекции только у двух человек, один из которых изначально был положительным.   Многие исследовательские группы проверяли людей с обморожениями на наличие антител к SARS-CoV-2, но "никто не рассматривал гипотезу о реакции Т-клеток", - говорит Фриман. " Эта группа проделала фантастическую, действительно выдающуюся работу". Но она подчеркивает, что исследование небольшое - и поэтому не обязательно обобщающее - и что гораздо более крупные эпидемиологические исследования показали связь между обморожениями и SARS-CoV-2.   Дерматолог Тьерри Пассерон из Côte d'Azur University в Ницце, Франция, по-прежнему считает, что обморожение пальцев ног спровоцировано вирусом. Его группа обнаружила , что у людей, у которых во время пандемии развились обморожения, наблюдались признаки мощного врожденного иммунного ответа.    В предыдущих исследованиях изучалось, были ли люди с обморожениями инфицированы вирусом SARS-CoV-2 путем взятия биопсии тканей и окрашивания образцов красителем, который идентифицирует фрагменты вируса. Гельхаузен и коллеги протестировали краситель и обнаружили, что он фиксируется в некоторых образцах тканей. Но они также протестировали краситель на случайных образцах тканей, собранных до пандемии, когда вирус еще не циркулировал, и обнаружили, что он также маркирует некоторые из них. "Наше исследование предполагает, что это окрашивание может быть недостаточно специфичным", - отмечает Гельхаузен.   Поскольку связь между COVID-19 и обморожениями все еще остается под вопросом, некоторые исследователи указывают на теорию карантина - что в начале пандемии люди проводили больше времени дома босиком и замерзли в буквальном смысле. Или, возможно, освещение в СМИ проблемы "ковидных пальцев" привело к тому, что больше людей, чем обычно, обратились за медицинской помощью по поводу этой проблемы. Для Фриман "дело еще не закрыто". С одной стороны, она видела пациентов, у которых развилось обморожение, вполне естественное после прогулки в шлепанцах во время снежной бури. С другой стороны, она видела людей, у которых был положительный тест на SARS-CoV-2, а затем у них появились обморожения без каких-либо других очевидных объяснений.   По словам Гелхаузен, дебаты приобрели странный полярный характер. Но гипотезы не являются взаимоисключающими. "Вполне возможно, что и то, и другое - правда", - говорит он. "Я не принадлежу ни к одной из сторон". Кроме того, проблема постепенно исчезает. "Мы все еще видим пациентов с новыми обморожениями, но, похоже, они вернулись к прежнему фоновому уровню", - говорит Гелхаузен.   В конечном счете, этот вопрос представляет собой увлекательную научную дискуссию, но ответ вряд ли изменит подход дерматологов к лечению пациентов, говорит МакКлески. Независимо от того, был ли у человека COVID-19, обморожения обычно проходят сами по себе через две-три недели. "Честно говоря, я думаю, что мы можем успокоиться по этому поводу", - говорит он.