У юноши, чья ДНК была изменена с помощью прайм-редактирования, улучшилась функция иммунных клеток.
Самый универсальный представитель семейства CRISPR дебютировал в медицине: передовая техника редактирования генов, известная как прайм-редактирование, впервые была использована для лечения человека. Реципиентом стал молодой человек с редким иммунным расстройством. Исследователи разработали лечение, чтобы исправить мутацию, вызывающую хроническую гранулематозную болезнь - опасное состояние, при котором нарушается работа различных иммунных клеток, в том числе нейтрофилов. Через месяц после того, как юноша прошел курс лечения, он не испытал никаких серьезных побочных эффектов. А терапия, похоже, восстановила функцию важнейшего фермента в двух третях его нейтрофилов - более чем достаточно, чтобы дать значительный импульс его иммунной системе. Биотехнологическая компания Prime Medicine (США) представила результаты 19 мая. Она еще не опубликовала их в рецензируемом журнале.
По мнению Аннариты Миччио, которая изучает генную терапию в Институте Imagine (Франция) и не принимала участия в исследовании, еще слишком рано судить об успехе лечения: потребуется от шести месяцев до года, чтобы убедиться, что отредактированные стволовые клетки функционируют. Но это многообещающий подход к лечению сложного заболевания, добавляет она, и предыдущие результаты Prime Medicine на мышах были обнадеживающими. «Они приложили много усилий, чтобы разработать идеальную стратегию, которая была бы очень эффективной в долгосрочной перспективе», - говорит она.
Несмотря на первые признаки успеха, компания Prime Medicine также объявила, что не будет самостоятельно развивать терапию под названием PM359. «Prime Medicine изучает варианты продолжения клинической разработки PM359 за пределами компании», - говорится в заявлении. По утверждению Дэвида Лю, химического биолога из Института Броуда (США) и одного из основателей Prime Medicine, это решение отражает суровые реалии разработки терапии с помощью редактирования генов для лечения очень редких заболеваний. «Наука продвинулась достаточно далеко, чтобы многие пациенты могли получить пользу от этих методов редактирования генов», - говорит он. «Но все сводится к вопросу не только науки и техники, но и финансов».
Единственная терапия редактирования генов, представленная на рынке в настоящее время, это лечение на основе CRISPR-Cas9 двух заболеваний крови: серповидно-клеточной анемии и β-талассемии. Его стоимость превышает 2 миллиона долларов США за курс лечения, и он медленно внедряется в Соединенных Штатах и Великобритании. Но целый ряд усовершенствованных методов редактирования генома обещает множество вариантов лечения помимо классического CRISPR-Cas9. «Это все равно что обновить свой iPhone», - говорит Джозеф Хасиа, медицинский генетик из Университете Южной Калифорнии. «Постоянно выходят новые версии и эти методы постоянно совершенствуются».
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний другой формы редактирования генов, называемой редактированием оснований, которая представляет собой программируемую систему для замены отдельных букв ДНК. На прошлой неделе исследователи сообщили о первом использовании редактирования оснований для создания индивидуальной терапии для одного человека: ребенка со смертельным нарушением обмена веществ. Праймерное редактирование более универсально и предсказуемо, чем CRISPR-Cas9 или редактирование оснований, и может переписывать, вставлять или удалять фрагменты ДНК программируемым способом.
Хроническая гранулематозная болезнь стала особенно удачной мишенью для прайм-редактирования, поскольку наиболее распространенную ее форму можно исправить, вставив в последовательность ДНК две удаленные буквы - то, что не могут надежно сделать ни CRISPR-Cas9, ни редактирование оснований. Лечение, предлагаемое Prime Medicine, предполагает удаление стволовых клеток крови человека, их редактирование и последующее введение в организм. Этот процесс удорожает и усложняет терапию: для каждого реципиента необходимо изготовить новый препарат, а перед получением отредактированных клеток каждый реципиент должен пройти изнурительный курс химиотерапии, чтобы уничтожить все оставшиеся исходные стволовые клетки и освободить место для отредактированных.
По данным Миччио, некоторые компании отказываются от терапии, редактирующей гены в клетках, извлеченных из организма, в пользу более простых подходов, которые можно вводить напрямую. А Лю рассказывает, что его лаборатория все больше внимания уделяет методам, позволяющим заменять целые гены, так что каждый человек с любой вызывающей заболевание мутацией в определенном гене может быть вылечен с помощью одной и той же терапии.
Компания Prime Medicine заявляет, что продолжит разработку методов прайм-редактирования, но сосредоточится на тех, которые можно вводить непосредственно в организм. Среди них - потенциальные методы лечения муковисцидоза и двух заболеваний печени.
