Новости

Сообщения о случаях относительно молодых пациентов с вирусом COVID-19, у которых развилась болезнь Паркинсона в течение нескольких недель после заражения вирусом, заставили ученых задуматься о том, может ли существовать связь между этими двумя заболеваниями.     Статья в журнале ACS Chemical Neuroscience демонстрирует, что, по крайней мере in vitro, N-белок вируса SARS-CoV-2 взаимодействует с нейронным белком α-синуклеином и ускоряет формирование амилоидных фибрилл, патологических белковых пучков, которые ассоциируются с болезнью Паркинсона.    Помимо респираторных симптомов, SARS-CoV-2 может вызывать неврологические проблемы, такие как потеря обоняния, головные боли и "туман в голове". Однако вопрос о том, вызваны ли эти симптомы проникновением вируса в мозг, или же они вызваны химическими сигналами, выделяемыми в мозге иммунной системой в ответ на вирус, до сих пор остается спорным.    При болезни Паркинсона белок под названием α-синуклеин образует аномальные амилоидные фибриллы, что приводит к гибели дофамин-продуцирующих нейронов в мозге. Интересно, что потеря обоняния является распространенным симптомом при болезни Паркинсона. Этот факт, а также сообщения о случаях болезни Паркинсона у пациентов с COVID-19 заставили Кристиана Блюма и коллег задуматься о том, могут ли белковые компоненты SARS-CoV-2 вызывать агрегацию α-синуклеина в амилоид. Они решили изучить два наиболее распространенных белка вируса: белок шипа (S-), который помогает SARS-CoV-2 проникать в клетки, и белок нуклеокапсида (N-), который заключает геном РНК внутри вируса.    В экспериментах исследователи использовали флуоресцентный зонд, связывающий амилоидные фибриллы, чтобы показать, что в отсутствие белков коронавируса α-синуклеину требуется более 240 часов для агрегации в фибриллы. Добавление S-белка не оказало никакого эффекта, но N-белок сократил время агрегации до менее чем 24 часов. В других экспериментах ученые показали, что белки N- и α-синуклеина взаимодействуют напрямую, отчасти благодаря их противоположным электростатическим зарядам, причем с каждым N-белком связано не менее 3-4 копий α-синуклеина. Затем исследователи ввели N-белок и флуоресцентно меченый α-синуклеин в клеточную модель болезни Паркинсона, используя такую же концентрацию N-белка, как и в клетке, зараженной вирусом SARS-CoV-2. По сравнению с контрольными клетками, в которые вводился только α-синуклеин, при введении обоих белков погибло в два раза больше клеток. Кроме того, распределение α-синуклеина было изменено в клетках, которым вводили оба белка, и наблюдались вытянутые структуры, хотя исследователи не смогли подтвердить, что это амилоид.     Неизвестно, происходят ли такие взаимодействия в нейронах человеческого мозга, но если да, то они могут помочь объяснить возможную связь между инфекцией COVID-19 и болезнью Паркинсона, говорят исследователи.

Перед лицом вирусной угрозы с пандемическим потенциалом разработка мощной вакцины - это только одна половина битвы, вторая - управление логистикой развертывания вакцин в глобальном масштабе.    Например, в случае с вакциной COVID-19 возникли серьезные проблемы с сохранением жизнеспособности вакцины от момента производства до момента получения вакцины пациентами. Для внедрения вакцины требовалась так называемая "холодовая цепь", или жестко регулируемый температурный режим производства, доставки и хранения вакцин до того, как они попадут к пациенту. Однако такой тип холодильной инфраструктуры не всегда осуществим, особенно в регионах с низким и средним уровнем дохода.    Недавнее исследование ученых из Университета Буффало предполагает, что в один прекрасный день мы сможем полностью отказаться от холодовой цепи. Специалисты разработали метод создания термостабильных вакцин, сублимированных замораживанием. Состав мятно-зеленого цвета обезвоживается и остается стабильным при комнатной температуре (и даже более высоких температурах) в течение как минимум недели. Сублимированная вакцина активируется добавлением воды и, как было показано на животных моделях, эффективно вызывает устойчивый ответ антител и защищает от COVID-19. "Через два дня после вирусной инфекции иммунизированные трансгенные мыши очистились от вируса и были полностью защищены от летального исхода", - пишут авторы.    В основе технологии лежат липосомы которые регулярно используются для доставки лекарств. Липидные "пузырьки" содержат синтетическую версию белка спайка вируса SARS-CoV-2. Они также содержат следовые количества углеводов, которые помогают защитить чувствительный состав вакцины во время сублимационной сушки.Moustafa T. Mabrouk et al. Лиофилизированные, термостабильные cпайк- или RBD - иммуногенные липосомы вызывают защитный иммунитет против SARS-CoV-2 у мышей (аннотация).   Пандемия COVID-19 подстегнула интерес к мощным и термостабильным вакцинам против SARS-CoV-2. В данном исследовании мы оцениваем иммунизацию малыми дозами лиофилизированных наночастиц, покрытых рекомбинантными антигенами SARS-CoV-2. Гликопротеин шипа SARS-CoV-2 или его рецептор-связывающий домен (RBD; доза вакцины для мышей, 0,1 мкг) был нанесен на липосомы, включающие липид, вызывающий образование частиц, кобальт-порфирин-фосфолипид (доза, 0,4 мкг), а также монофосфорил-липид A (доза, 0,16 мкг) и QS-21 (доза, 0,16 мкг).    После оптимизации условий лиофилизации спайк- или RBD-декорированные липосомы эффективно восстанавливались и сохраняли конформационную способность связывать человеческий ангиотензин-конвертирующий фермент 2 (hACE2) по крайней мере в течение недели при хранении при 60°C в лиофилизированном, но не жидком виде. Внутримышечная вакцинация hACE2-трансгенных мышей восстановленными вакцинными препаратами вызвала эффективный ответ антител, которые ингибировали связывание RBD с hACE2 и нейтрализовали псевдотипированный и живой SARS-CoV-2.    Через два дня после инфицирования иммунизированные трансгенные мыши очистились от вируса и были полностью защищены от летального исхода.