Новости

Исследовательская группа из Университета штата Колорадо обнаружила, что препараты, используемые для лечения малярии, также эффективны при лечении заболеваний, вызываемых нетуберкулезными микобактериями.    Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine являются важным событием в борьбе с инфекциями, вызванными нетуберкулезными микобактериями(НТМ), которые в ряде стран, например в США, в настоящее время более распространены, чем туберкулез, и часто поражают людей с ослабленной иммунной системой или сопутствующими заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких или муковисцидоз.    "В настоящее время существует очень мало антибиотиков для лечения НТМ-инфекций, и некоторые пациенты не реагируют ни на какое лечение", - говорит профессор кафедры микробиологии, иммунологии и патологии Мэри Джексон, один из ведущих авторов исследования. "Перспектива того, что противомалярийные препараты, которые уже прошли клинические испытания, могут стать частью арсенала лекарств, доступных для борьбы с этими инфекциями, может оказать немедленное воздействие на клиническую практику".    Исследование было посвящено Mycobacterium abscessus. По словам Джексон, против этой микобактерии эффективны лишь немногие лекарственные препараты, а те, что есть, обычно токсичны и вызывают нежелательные побочные эффекты. Авторы работали над одним из ключевых защитных механизмов, который микобактерии использует для борьбы с нашей иммунной системой и антибиотиками. Микобактерии способны реагировать на угрозы в окружающей среде, такие как пониженный уровень кислорода, окислительный стресс и кислый pH, которые являются естественными способами борьбы нашего организма с болезнями. Для этого, в частности, активируется регулятор, известный как DosRS, который контролирует многие важные функции бактерии, такие как дыхание, способность образовывать биопленки и способность впадать в состояние покоя, когда условия не благоприятствуют размножению бактерий.   Авторы обнаружили, что нарушение двухкомпонентного регулятора dosRS в M. abscessus делает бактерии менее способными адаптироваться к гипоксическим условиям и снижает толерантность к антибиотикам. Они выявили три противомалярийных препарата или кандидата в препараты - артемизинин, OZ277 и OZ439, которые могут воздействовать на DosRS и оказывать фенотипические эффекты, сходные с генетическими нарушениями. Мыши, хронически инфицированные M. abscessus и получавшие лечение препаратом OZ439, показали бактерицидный ответ, сравнимый с лечением стандартными антибиотиками, а OZ439 усилил активность некоторых антибиотиков, используемых в комбинации. Эти данные указывают на то, что DosRS является потенциальной терапевтической мишенью для M. abscessus, для воздействия на которую могут быть использованы перепрофилированные противомалярийные препараты.    "Противомалярийные препараты блокировали регулятор, лечение снизило способность бактерий образовывать биопленки, тем самым уменьшив их способность сопротивляться уничтожению антибиотиками", - пояснила Джексон.  Само по себе лечение было столь же эффективным в снижении бактериальной нагрузки в легких, как и комбинация антибиотиков, используемая в настоящее время для лечения этого заболевания. Сейчас авторы работают над тем, чтобы испытать препарат, который оказался наиболее эффективным - OZ439 - на пациентах, в особенности на больных муковисцидозом.   "Терапия M. abscessus особенно сложна, так как требуется сочетание минимум трех-четырех антибиотиков, а доступных вариантов мало", - говорит Джексон. Использование антимикробных препаратов, разработанных для лечения других инфекций, для лечения M. abscessus оказалось наиболее успешным способом увеличения доступных методов лечения этого серьезного заболевания. Наша работа особенно интересна тем, что эти соединения были эффективны как против самой инфекции, так и повышали эффективность других антибиотиков. Стратегия перепрофилирования сокращает время, необходимое для проверки этих соединений в клинических испытаниях, поскольку зачастую уже имеется подтвержденная история безопасности и клинический опыт".

Добавление аэрозольной перекиси водорода к протоколам профилактики инфекций в больницах значительно сократило количество инфекций Clostridioides difficile, согласно результатам 10-летнего исследования, результаты которого были опубликованы в American Journal of Infection Control.   Это была первая долгосрочная оценка применения аэрозоля перекиси водорода для снижения уровня инфекции C. difficile (CDI) в клинических условиях, по данным Association for Professionals in Infection Control and Epidemiology, которая издает журнал.    C. difficile резистентна к изменениям температуры, дезинфицирующим средствам для рук и большинству дезинфицирующих средств пишет в статье Кристофер Л. Труитт, главный научный сотрудник компании Infection Controls Inc. Этот патогенный микроорганизм часто выделяется как у симптоматических, так и у бессимптомных носителей, и пациенты, находящиеся в палатах, где у предыдущего обитателя была инфекция C. difficile, подвергаются повышенному риску инфицирования, объясняют авторы исследования.   Труитт и его коллеги провели ретроспективный анализ заболеваемости C. difficile в Пенсильванской больнице в Филадельфии, рассчитанной на 475 коек, за 10-летний период. В течение первых 5 лет они анализировали эффект до и после включения аэрозольной перекиси водорода (aHP) в профилактические протоколы. В течение последующих 5 лет они оценивали влияние дальнейшего использования aHP на уровень заболеваемости C. difficile.   Период до внедрения aHP длился 27 месяцев, с июля 2009 года по сентябрь 2011 года. После начала внедрения период исследования длился 33 месяца, с апреля 2012 года по декабрь 2014 года. Они исключили 6 месяцев из периода исследования, поскольку в этот период aHP использовался нерегулярно. За весь период исследования было зарегистрировано 192 случая инфекций C. difficile, связанных с оказанием медицинской помощи (HA-CDI). Из них 120 случаев произошли до внедрения aHP, что составило 4,6 случаев заражения C. difficile на 10 000 дней. После внедрения aHP было зарегистрировано 72 случая, что составило 2,7 случая на 10 000 дней.   "Наше исследование показало, что постоянное использование аэрозоля перекиси водорода оказало значительное влияние на снижение числа случаев заражения C. difficile в масштабах всей больницы",    - отметил Труитт.   Во второй 5-летней части исследования авторы сообщают, что частота инфекций C. difficile ежегодно снижалась - с 5,4 на 10 000 дней в 2015 году до 1,4 на 10 000 дней в 2019 году. Стандартизированный коэффициент инфицирования снизился с 0,77 в 2015 году до 0,5 в 2019 году. "Мы сообщаем о 41%-ном снижении уровня инфекций C. difficile, связанном с внедрением aHP", - пишут авторы. "Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее эффективность aHP в снижении уровня CDI в клинических условиях".