Новости

Микробиота играет важную роль в поддержании гомеостаза кишечника и сложных, взаимоотношениях с иммунной системой хозяина и до настоящего времени накапливающиеся данные подчеркивали роль микробного дисбиоза в развитии и прогрессировании различных заболеваний и фокусировались на выявлении лежащих в его основе факторов и механизмов.    Антибиотики часто используются в клиниках для лечения бактериальных инфекций, но они также являются основным фактором нарушения микробного состава кишечника и провоцируют восприимчивость хозяина к энтеральной инфекции. В данном исследовании мы выбрали антибиотики, которые эффективны в отношении как грамположительных, так и -отрицательных бактерий, но не жизнеспособных M.tuberculosis, чтобы значительно индуцировать дисбиоз в кишечнике. Интересно, что нарушение микробиоты кишечника антибиотиками выявило значительное снижение численности и разнообразия микробиоты кишечника, но не микробиоты легких, что указывает на то, что антибиотики влияют на колонизированные бактерии только в местных органах.    Основные результаты, полученные в ходе настоящего исследования, показали роль микробиоты кишечника в контроле патогенеза туберкулеза (ТБ), поскольку при лечении антибиотиками во время ТБ наблюдалось более высокое бремя M.tuberculosis в легких и более тяжелая патология. Все гистопатологические параметры увеличивались по степени тяжести в ходе туберкулезной инфекции. Наблюдаемые значительные различия в вызванной антибиотиками патологии легких и более тяжелом течении ТБ, еще раз доказали, что дисбиоз кишечника может быть необходимым фактором, способствующим развитию и прогрессированию активной туберкулезной инфекции. Эта гипотеза находит подтверждение в нашем исследовании и других сообщениях о том, что вызванный антибиотиками широкого спектра действия микробный дисбиоз провоцирует восприимчивость к ТБ в мышиной модели.    Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что микроРНК (миРНК) могут выступать в качестве ключевого медиатора в поддержании гомеостаза кишечника через сигнальные сети. Однако участие миРНК в микробиоте кишечника и иммунной системе хозяина при туберкулезе остается неизвестным. В данном исследовании мы показали, что дисбактериоз кишечника повышает восприимчивость к ТБ и дистанционно увеличивает экспрессию миРНК в легких. Системный антагонизм миРНК усилил выработку интерферона-гамма и обеспечил иммунную защиту от ТБ. Молекулярные эксперименты показали, что миРНК может быть специфически нацелен на миРНК интерферона-гамма.     Наши данные выявили регуляторные пути, влияющие на индуцированную дисбактериозом кишечника восприимчивость к ТБ: дисбиоз кишечника→миРНК легких→таргетинг интерферона-гамма→ухудшение противотуберкулезного иммунитета. Это исследование также позволило предположить, что дерегулированные миРНК комменсальных бактерий могут стать перспективными мишенями в качестве противотуберкулезной терапии.    Удивительно, но мы обнаружили, что микробиота кишечника может также влиять на экспрессию миРНК хозяина в легких далеко за пределами кишечника. Влияние антибиотиков на изменения микробиоты кишечника и экспрессию миРНК подтверждается также восстановлением фекальной микробиоты. Интересно, что трансплантация фекальных материалов мышам, получавшим антибиотики, восстанавливает микробиоту кишечника и увеличивает экспрессию миРНК в их легких.    Результаты наших и других исследований показали, что миРНК, ассоциированные с комменсальными кишечными бактериями, связаны с регуляцией оси "кишечник-легкие" в иммунитете, и открыли новый и интересный путь для будущих исследований.

По мнению исследователей, статья которых опубликована в American Journal Obstetrics and Gynecology, в большинстве случаев культуральный анализ мочи в сочетании с эмпирической антибиотикотерапией является наиболее экономически эффективной стратегией лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП).    "Мы провели это исследование экономической эффективности, потому что ИМП ежегодно обходятся в США примерно в 1,6 миллиарда долларов и являются областью регресса в здравоохранении, но с потенциалом для улучшения", - сказала в интервью Healio Руи Ванг, сотрудник отделения женского здоровья Хартфордской больницы в Коннектикуте. "Мы оценили экономическую эффективность нескольких различных стратегий тестирования и лечения ИМП, учитывая при этом общественные издержки, связанные с резистентностью к антибиотикам".    Чтобы определить экономическую эффективность различных стратегий лечения ИМП, Ванг и ее коллеги смоделировали четыре подхода к лечению. Они включали в себя:сначала эмпирические антибиотики, а затем антибиотики, на основе культуры, если симптомы сохраняются; первоначальный посев мочи, а затем антибиотики, на основе культуры; посев мочи в сочетании с эмпирическими антибиотиками, а затем антибиотики, на основе культуры, если симптомы сохраняются; и первоначальное симптоматическое лечение, а затем антибиотики, на основе культуры, если симптомы сохраняются.    Исследователи построили три версии своей модели с тремя различными оценками результатов: годы жизни с поправкой на качество (QALYs), дни без симптомов и проведенные курсы антибиотиков. Они смоделировали общественные затраты на антибиотикорезистентность для каждой схемы приема антибиотиков, при этом вероятность возникновения ИМП и уровень антибиотикорезистентности анализировались от 0% до 100%. Затем, они дополнительно расширили свою модель для учета пациентов, которым требуется катетеризация для сбора мочи. Оценки параметров модели были основаны на данных медицинской литературы "там, где это было возможно", - пишут исследователи.    Первичным результатом было инкрементальное соотношение "затраты-эффективность" (ICER), которое исследователи определили как разницу между стратегиями в средней стоимости, деленную на разницу в среднем QALY. Стратегия определялась как "доминирующая" и, следовательно, отклонялась, если она была дороже и менее эффективна, чем другая стратегия. Между тем, стратегия считалась "доминирующей", если она была менее затратной и более эффективной, чем любая другая стратегия. Стратегия считалась экономически эффективной, если она демонстрировала ICER меньше, чем порог готовности платить в 150 000 долларов за QALY, по сравнению с другой стратегией. Этот порог варьировал в анализе чувствительности.    По данным исследователей, при базовом предположении о 20% резистентности к антибиотикам посев мочи одновременно с эмпирическими антибиотиками был наиболее экономически эффективной стратегией, обеспечивающей максимальное количество бессимптомных дней. Он продемонстрировал самую низкую стоимость - 79,91 долларов США - и самую высокую эффективность - 24,44 дня жизни с поправкой на качество (QALDs). Однако эмпирические антибиотики были наиболее экономически эффективным вариантом, когда резистентность к антибиотикам падала ниже 6%, в то время как симптоматическое лечение было наиболее экономически эффективной стратегией, когда резистентность превышала 80%.    При этом наилучшей стратегией всегда была симптоматическая терапия, за которой следовал анализ мочи, чтобы свести к минимуму использование антибиотиков, в среднем 0,29 курса. Анализ чувствительности с другими входными параметрами не повлиял на результаты экономической эффективности. Когда исследователи расширили свою модель, включив в нее посещение врача для взятия образцов мочи катетером, эмпирические антибиотики стали самым экономически эффективной схемой."Главный вывод заключается в том, что в большинстве случаев получение культуры мочи с эмпирическими антибиотиками было лучшей стратегией",     - отметила Ванг. Вероятность того, что эта стратегия окажется экономически эффективной, составляет более 80%".   "Начало лечения только эмпирическими антибиотиками было экономически эффективным, когда уровень резистентности к антибиотикам был очень низким - менее 6%, в то время как начало только симптоматического лечения было экономически эффективным, когда уровень резистентности к антибиотикам был очень высоким - более 80%", - добавила она.    "Наша модель может быть использована для составления планов обследования и ведения пациентов со спорадическими ИМП или с рецидивирующими ИМП".