Новости

30 ноября 1803 года военный врач Франсиско Ксавьер де Бальмис отправился из порта Ла-Корунья на северо-западе Испании с миссией, которая должна была продлиться три года.    На его борту находились 22 мальчика-сироты. Целью экспедиции было проведение первой глобальной кампании по иммунизации.    В мире свирепствовала оспа, от которой умирала треть всех зараженных. Хотя Эдвард Дженнер в 1797 году открыл, что гной из волдырей коровьей оспы может быть использован в качестве вакцины, большая часть мира не имела доступа к этому виду прививок. Коровья оспа была местным заболеванием, распространенным в основном в Англии и время от времени во Франции или Италии, поэтому было непонятно, как можно распространить вакцинацию на большее количество людей.   Ученые еще не знали о существовании микробов, но они понимали, что для поддержания жизнеспособности вакцины необходимо обеспечить распространение коровьей оспы. При этом прежние методы, такие как нанесение гноя от зараженного человека на ткань или в пробирку и втирание этого материала в рану реципиента, не работали на больших расстояниях. Везти целую корову в очаги заболевания было также непрактично. Сегодня такой вирусный материал сохраняется благодаря охлаждению - технологии, которых тогда у ученых просто не было. В конце концов, Дженнер пришел к мысли, что можно исключить корову из уравнения вакцинации. Он обнаружил, что, взяв гной из волдырей коровьей оспы вакцинированного человека и передав его на руки других людей, он может создать "теплую цепь": вакцинацию "от руки к руке".    Пока Дженнер делал и обнародовал свои открытия, король Испании Карл IV с ужасом наблюдал, как члены его семьи и миллионы людей в его колониях умирали от оспы. Он задумал грандиозную миссию - Королевскую филантропическую вакцинную экспедицию, которая должна была доставить вакцину в Америку, спасти его народ и сделать Испанскую империю первой, имеющей надежный план борьбы с оспой. Но королю нужен был кто-то, кто возглавил бы эту миссию, кто-то, кто смог бы воплотить эти идеалы в реальность, что было бы очень непросто.   Бальмис был идеальным кандидатом. Тогда 50-летний военный врач провел годы за границей, изучая альтернативные методы лечения в Мексике и Центральной Америке. Он также только что перевел на испанский язык с французского оригинала книгу "Исторический и практический трактат о вакцине" Ж.Л. Моро де ла Сарта, наиболее полное исследование вакцин на тот момент. Бальмис внял призыву короля и, узнав о методе Дженнера "рука к руке", понял, что это именно то, что ему нужно. Он должен был доставить вакцину в Америку посредством человеческих тел.Дети как ключевой фактор   Бальмис не мог вакцинировать взрослых. Оспа была настолько невероятно заразной, что любой взрослый человек, вероятно, уже перенес эту болезнь, а тот, у кого уже был иммунитет, не смог бы развить волдыри, необходимые для сбора гноя и распространения вакцины.   Дети были единственной группой населения, которая могла сохранить вакцину живой, поэтому Балмис набрал 22 мальчика-сироты в возрасте от 3 до 10 лет. Король Карл объявил, что корона будет заботиться обо всех этих мальчиках в качестве компенсации за их храбрость, взяв на себя все расходы, связанные с благополучием мальчиков, и обеспечив их обучение и финансирование до тех пор, пока они не станут достаточно взрослыми, чтобы содержать себя самостоятельно.   Помимо мальчиков и постоянного экипажа, у Бальмиса было три помощника, два врача, три медсестры, секретарь и Изабель Зендаль Гомес, директор приюта в Ла-Корунье, которая служила главным опекуном мальчиков. Экспедиция должна была отправиться во все испанские колонии, но план не ограничивался простой прививкой колонистов. Бальмис и его сотрудники должны были также распространить экземпляры переведенной им книги, чтобы ознакомить врачей с новыми научными достижениями, обучить врачей введению вакцины и помочь в создании центральных прививочных комиссий в каждом месте.    Бальмис разделил мальчиков на пары и сделал прививки первым двум ребятам прямо перед отправкой корабля. Затем их корабль, "Мария Пита", вышел в море. Через девять дней после прививки на теле мальчиков появились типичные поражения коровьей оспой. Бальмис и его медицинская команда взяли гной у двоих детей и использовали его для вакцинации следующих двух мальчиков, повторяя эту процедуру с каждой последующей парой, чтобы сохранить вакцину живой. В условиях столь ответственной миссии Бальмису приходилось делать прививки сразу двум мальчикам в качестве страховки, чтобы в случае, если с одним ребенком что-то случится, вакцина не была потеряна.    Корабль "Мария Пита" добрался до Пуэрто-Рико, остановившись по пути на Канарских островах для вакцинации испанских колоний, и высадился на берег 9 февраля 1804 года. Но выяснилось, что по счастливой случайности другим людям уже удалось переправить активный материал заболевания (в виде лимфы) из Англии на другие близлежащие острова, а затем на Пуэрто-Рико. Большая часть населения уже была вакцинирована. Поэтому экспедиция отправилась к следующей остановке, Венесуэле, и причалила 20 марта как нельзя вовремя - только у одного из вакцинированных мальчиков все еще оставался активный материал. Как только они высадились на берег, Бальмис сразу же отправился на вакцинацию 28 местных детей, чтобы сохранить резервуар вакцины.   После введения вакцины 12 000 жителям Венесуэлы, Бальмис был растерян. Нужно было охватить еще столько земель, как в Южной Америке, так и в Мексике на севере и за ее пределами. В целях целесообразности он решил разделить экспедицию на две части: его заместитель, Хосе Сальвани, отправится в Колумбию, Перу, Эквадор, Боливию и остальные регионы испанской Южной Америки. Бальмис должен был отправиться на Кубу, в Мексику и испанские колонии в Азии. Таким образом, экспедиция Бальмиса разделилась, и оба руководителя отправились в путь с новыми группами мальчиков - собранных при содействии местных властей, католической церкви и волонтеров из семей - в качестве носителей вакцины. Бальмис обогнул земной шар, а его помощники Хосе Сальвани и Мануэль Грахалес путешествовали по Южной Америке, каждый из них делал прививки населению и попутно обучал местных врачей. (Рис.: Келли Джегер для Discover).    Следующие месяцы Бальмис провел на Кубе, а затем в различных регионах Мексики. Некоторые группы населения уже были привиты, некоторые общины скептически относились к иностранной вакцине, а некоторые региональные лидеры вступали в конфронтацию с волевым Бальмисом - это было всего за семь лет до начала Мексиканской войны за независимость в 1810 году, и жители территорий Новой Испании не желали сотрудничать с испанской короной.   Временами казалось, что вакцина на основе коровьей оспы иссякнет и экспедиция будет прервана. Но, несмотря на трудности, связанные со штормовой погодой и задержками в пути, Бальмис продолжал упорствовать, сохраняя вакцину в целости и сохранности. На каждой остановке он обязательно инструктировал новых врачей о том, как планировать вакцинацию, чтобы сохранить коровью оспу. Он также помогал местным властям создавать прививочные учреждения для контроля и отслеживания вводимых доз. Некоторые из этих прививочных советов существуют и поныне. Хотя сведения неполны, эксперты сегодня считают, что команде удалось вакцинировать от 100 000 до 150 000 человек в Северной и Южной Америке.   В феврале 1805 года Бальмис отправился в испанские колонии на Филиппинах. Повторив свои усилия там, он был готов вернуться домой; он отплыл на восток с небольшой командой и тремя новыми мальчиками, останавливаясь для вакцинации Макао (португальской колонии) и Кантона, и в 1806 году наконец-то добрался до Европы.Пионеры вакцинации   После короткой остановки на острове Святой Елены, в сентябре врач достиг своей родины. Вернувшись в Испанию спустя почти три года после отъезда, Бальмис получил теплый прием короля Карла и массу похвал за свои усилия.   "Бальмис задумывал вакцинацию как мероприятие общественного здравоохранения и многие называют его экспедицию первой глобальной кампанией по вакцинации населения", - говорит Хосе Эспарза, венесуэльский врач и вирусолог из Университета Мэриленда, который подробно изучал экспедицию. "В то время вакцинация рассматривалась в основном как средство профилактики отдельных заболеваний у людей, а не как кампания общественного здравоохранения". Памятник экспедиции Бальмиса в порту Ла-Коруны. (Фото: Caronium, Wikimedia Commons)    Вакцина часто опережала Бальмиса в различных сообществах, однако ни в одном из мест, которые он посетил, не было массовых инициатив по вакцинации. Были отдельные частные инициативы, но не организованные кампании по вакцинации. "Возможно, урок заключается в том, что мы должны преследовать обе цели вакцинации", - говорит Эспарза. " Защищать отдельных людей, но также и защищать общество".    Конечно, экспедиция Бальмиса не была предпринята исключительно из благородных побуждений - потеря большого количества людей от оспы наносила экономический ущерб испанской короне, а вакцинируя неиспанские территории, Бальмис надеялся улучшить международные отношения. Но во всех случаях вакцина была бесплатной. Часто Бальмис даже платил семьям за вакцинацию их детей. В то время Испанская империя была самой большой в мире. "Они доставили вакцину на территории трех континентов и двух океанов - удивительный пример того, чего мы можем достичь, когда страны с более высоким уровнем дохода мобилизуются для помощи странам с более низким уровнем дохода", - говорит Энрике Сото, онколог из Национального института медицинских наук и питания в Мехико, который опубликовал статью об экспедиции Бальмиса.   Королевская филантропическая вакцинная экспедиция - это историческое путешествие, которое многое рассказывает об истории кампаний по вакцинации, отмечает Сото, но оно также показывает все те уроки, которые мы до сих пор не усвоили. Например, сомнения по поводу вакцин не новы, поэтому четкая и активная научная коммуникация имеет первостепенное значение. "Если у нас есть вакцины, а люди их не принимают, значит, вакцины бесполезны".   Сото добавляет, что есть несколько параллелей между экспедицией Бальмиса и COVAX, усилиями ООН по производству и распространению тестов, лечения и вакцин COVID-19 в глобальном масштабе и на справедливой основе. По его словам, вызывает недоумение тот факт, что наши технологии так далеко продвинулись с 1800-х годов, а международное сотрудничество и благотворительность все еще так трудно осуществить.   По сей день оспа является единственным инфекционным заболеванием человека, которое когда-либо было искоренено - это удалось сделать только благодаря инициативе и действиям нескольких первопроходцев, которые поняли, что правильная борьба с инфекционным заболеванием означает защиту каждого. История экспедиции Бальмиса мало кому известна, полагает Сото. Но о ней следует говорить больше, считает Эспарза, "потому что люди, участвовавшие в ней, - герои, и эти медсестры были первыми в истории медсестрами глобального общественного здравоохранения. Это потрясающая история".

Род Streptococcus включает в себя более пятидесяти видов, которые классифицированы в группы по алфавиту на основе антигенов клеточной поверхности согласно Lancefield.     Хотя большинство из них являются комменсальной частью микробиоты человека или животных, они также вызывают заболевания. Большинство стрептококковых инфекций протекает в легкой форме. Однако эти виды бактерий вызывают и высокоинвазивные заболевания. К ним относятся, в частности, некротизирующие инфекции кожи и мягких тканей (NSTIs; S. pyogenes), пневмония, сепсис и менингит (S. pneumoniae, S. suis), неонатальный сепсис (S. agalactiae) и эндокардит (S. anginosus).    Инвазивность связана с множеством бактериальных факторов, а также факторов хозяина. Факторы вирулентности помогают патогенам избежать иммунного ответа хозяина, а неконтролируемая и чрезмерная активация факторов хозяина может усугубить прогрессирование заболевания. Следовательно, все эти факторы могут привести к значительному повреждению тканей хозяина, распространению бактерий и последующей смерти хозяина.    Для данного обзора мы отобрали восемь работ, включая семь оригинальных исследований и одну обзорную статью. Обзор и две дополнительные исследовательские статьи описывают эпидемиологию и детерминанты вирулентности S. agalactiae (стрептококк группы В [GBS]).     Furuta et al. обсуждают клинические последствия неонатальных инвазивных инфекций, вызванных GBS. Авторы выделяют ключевые аспекты передачи GBS от матери ребенку, приобретения патогена, патогенеза GBS и предполагают, что для будущих терапий будет важно определить важнейшие патогенные механизмы GBS у младенцев.     GBS продуцируют мембранные везикулы (МВ), которые вовлечены в патогенез заболевания. McCutcheon et al. количественно оценили производство МВ различными изолятами GBS и изучили состав белков. Исследование показало, что производство и состав МВ зависят от штамма. Они содержат факторы вирулентности и иммуномодулирующие факторы. Авторы пришли к выводу, что МВ GBS потенциально имеют специфические функции в вирулентности.    В исследовании Jones et al. представлены важные эпидемиологические результаты. Были охарактеризованы сто изолятов GBS, 50 из которых были получены из ректовагинальных скрининговых мазков беременных женщин и 50 из культур крови при инвазивных инфекциях. Капсульный генотип Ia преобладал у колонизирующих штаммов, а генотип V - у инвазивных штаммов. Все изоляты были чувствительны к пенициллину. Вызывает беспокойство тот факт, что два изолята показали пониженную чувствительность к цефтриаксону и имели уникальные аллели в pbp2X и pbp1A. В нескольких исследованиях были выявлены точечные мутации в pbp2x, которые были связаны со снижением или отсутствием чувствительности к β-лактамным антибиотикам у стрептококков (Southon et al., 2020; Mcgee et al., 2021; Beres et al., 2022). Поэтому появление таких клонов требует постоянного мониторинга.    Поскольку S. pyogenes вызывает острые инфекции у людей, он не рассматривается как основной вид, образующий биопленки. В недавнем исследовании биопленки были обнаружены у 32% пациентов с NSTI, что может быть связано с лечением этих инфекций (Siemens et al., 2016). Поэтому Skutlaberg et al. проанализировали биопленкообразующую способность 57 изолятов S. pyogenes NSTI различных emm-типов и связали их с демографическими и клиническими параметрами пациентов. Исследование показало, что штаммы emm1 обладают лучшей способностью к образованию биопленок по сравнению с другими инвазивными типами emm. Однако влияние образования биопленки на клинические исходы остается неясным и требует дальнейшего изучения.    Два исследования посвящены компонентам клеточной стенки S. suis. S. suis является распространенным патогеном свиней. Чтобы избежать воздействия иммунной защиты, стрептококки модифицируют LTA путем включения D-аланина (Percy and Grundling, 2014). В исследовании Öhlmann et al. показано, что D-аланилирование LTA связано с уменьшением осаждения фактора комплемента C3 на поверхности S. suis, повышением резистентности к антимикробным пептидам и снижением фагоцитоза. Авторы делают вывод, что S. suis модифицирует свою поверхность, чтобы избежать распознавания и поглощения фагоцитами.     В исследовании Cabezas et al. представлены новые данные о субстратной специфичности белка SntA, закрепленного на клеточной стенке. SntA является фосфогидролазой, которая гидролизует c-di-AMP. У большинства бактерий c-di-AMP в основном участвует в поддержании надлежащего тургорного давления (Commichau and Stulke, 2018). Однако, когда патогены располагаются внутриклеточно, секретируемый c-di-AMP обнаруживается клетками хозяина. Это приводит к STING-зависимой индукции IFN хозяином, что способствует иммунному клиренсу. Поэтому для S. suis крайне важно экспрессировать высокоаффинную гидролазу, которая контролирует количество секретируемого c-di-AMP.    Бактериоцины - это антимикробные пептиды, вырабатываемые бактериями, которые направлены на другие, часто близкородственные виды, чтобы получить преимущество в бактериальных сообществах. Streptococcus anginosus производит ангицин. Ангицин ингибирует другие виды стрептококков, Listeria spp. и различные энтерококки. Производство ангицина регулируется системой кворумного зондирования Sil, которая, помимо прочего, содержит генетическую информацию для CAAX-протеазы SilX. Известно, что стрептококковые CAAX-протеазы из кластеров бактериоцинов участвуют в иммунитете к бактериоцинам, перерабатывают их или действуют как рецепторы.     Vogel et al. нашли доказательства новой функции протеаз CAAX: перерабатывая SilCR, сигнальный пептид системы Sil, SilX теперь может свидетельствовать не столько о возможном аутоиммунитете или прямом взаимодействии с бактериоцинами, сколько об основе непрямого регуляторного механизма производства и переработки бактериоцинов.    Инфицирование кровотока стрептококками и/или пневмококками часто сопровождается повреждением эндотелия (Steinert et al., 2020). Поэтому крайне важно создать экспериментальные модели in vitro, имитирующие условия кровотока. В работе Kopenhagen et al. представлен элегантный подход к изучению миграции и пролиферации эндотелиальных клеток как двух основных предпосылок для регенерации тканей в условиях напряжения сдвига. Этот метод представляет собой мощный инструмент для анализа воздействия пневмококковых инфекций в режиме реального времени и должен быть рассмотрен для будущих исследований любого типа инфекций кровотока.    В заключение следует отметить, что данные восемь статей дают новое захватывающее представление о калейдоскопе стрептококкового патогенеза и предлагают фундаментальные сведения по различным научным темам.