Новости

Эмпирическое применение грамотрицательных антибиотиков значительно варьирует в США, при этом наблюдается высокая межбольничная вариабельность, говорится в недавнем исследовании, опубликованном в журнале Clinical Infectious Diseases.    "Резистентность к антибиотикам у грамотрицательных бактерий является неотложной угрозой общественному здравоохранению, и мы знаем, что важным фактором резистентности является неоправданное применение грамотрицательных антибиотиков, особенно антибиотиков широкого спектра действия", - говорит Кэтрин Э. Гудман, доцент кафедры эпидемиологии и общественного здравоохранения Медицинской школы Университета Мэриленда. "Проблема в том, что многие антибиотики в больницах применяются эмпирически, то есть до того, как мы узнаем, какой тип антибиотикотерапии необходим пациенту, пока мы ожидаем результатов микробиологических и других анализов".    Гудман объяснила, что в таких обстоятельствах решение о том, начинать ли пациентам прием антибиотиков широкого спектра действия по сравнению с антибиотиками узкого спектра действия, во многом зависит от суждения отдельного врача, что, по ее словам, "чревато высокой степенью вариабельности в том, как назначаются эмпирические антибиотики в больницах США".    "Отсутствие широкомасштабного отслеживания эмпирического применения антибиотиков в стране, однако, не позволяет нам ответить на важнейшие вопросы: Сколько на самом деле эмпирических антибиотиков используется в больницах США, и насколько различно их применение в разных больницах? Какова доля использования антибиотиков широкого спектра действия, и каковы факторы пациентов и стационаров, влияющие на то, какой тип антибиотиков получит пациент?", - говорит Гудман. "Ответы на эти вопросы помогут определить цели для сокращения ненужного использования эмпирических антибиотиков широкого спектра действия и обеспечить, чтобы пациенты, которые действительно нуждаются в эмпирических антибиотиках широкого спектра действия, получали их".    Гудман и ее коллеги провели ретроспективное когортное исследование взрослых пациентов, выписанных в 2019 году из 928 больниц, включенных в базу данных Premier Healthcare Database. Исследователи использовали многомерные модели логистической регрессии со случайными эффектами по стационарам, чтобы оценить ассоциации между характеристиками пациента и стационара и получением эмпирических антибиотиков широкого спектра действия по сравнению с антибиотиками узкого спектра действия при грамотрицательных инфекциях.    В целом, 2 928 657 из 8 017 740 (37%) госпитализированных взрослых получали эмпирические грамотрицательные антибиотики. Среди 1 781 306 человек, получавших терапию широкого спектра действия, у 30% не было распространенных инфекционных синдромов - таких как пневмония, ИМП, сепсис или бактериемия - присутствующих при поступлении, оперативном вмешательстве или пребывании в отделении интенсивной терапии в период эмпирического лечения.    "Строго говоря, наше исследование не может сказать, было ли такое использование ненужным, но наши данные, безусловно, привлекают внимание к тому, что такое использование имеет место", - отмечает Гудман.    Исследователи также обнаружили, что существуют значительные различия в назначении антибиотиков в зависимости от региона. Гудман объясняет, что если бы они оценили "двух одинаковых пациентов, которые были госпитализированы в две одинаковые больницы и оба получали эмпирические антибиотики", то вероятность получения терапии широкого спектра действия могла бы различаться между ними на 34 или более процентных пункта "исключительно из-за места их госпитализации". "Другими словами, не было никаких очевидных характеристик клиники или пациента, которые могли бы объяснить такое разное использование антибиотиков широкого спектра действия в разных больницах", - утверждает Гудман.    Несмотря на это, исследование показало, что неклинические факторы, такие как пол и раса пациента, были связаны с тем, какой тип антибиотика получал пациент. Например, пациенты, получавшие эмпирические грамотрицательные антибиотики, на 22% чаще были мужчинами (скорректированный ОР = 1,22; 95% ДИ, 1,22-1,23), а небелые расовые группы на 6%-13% реже (ОР = 0,87-0,94) получали терапию широкого спектра действия.    "По нашему мнению, главная мысль заключается в том, что в американских больницах происходит большое количество эмпирического применения грамотрицательных антибиотиков", - говорит Гудман. "Оно сильно и необъяснимо варьирует по клиникам, и существуют потенциально опасные различия в том, как назначаются эмпирические антибиотики. С одной стороны, это тревожные результаты, но с другой стороны, эти результаты также мотивируют, поскольку они не поддаются простому клиническому объяснению - это означает, что модели и решения по назначению эмпирических антибиотиков могут быть изменены".

Исследовательская группа ученых из Института биологии Макса Планка добилась существенного прогресса в понимании молекулярного уровня того, как кишечные бактерии добиваются процветания в организме человека.    Они исследовали, как бактерии производят инозитол-липиды - вещества, жизненно важные для многих клеточных процессов у человека и других эукариот, но до сих пор редко обнаруживаемые у бактерий. Результаты, опубликованные в журнале Nature Microbiology, показывают, что инозитоловые липиды имеют значение для симбиоза между бактериями и их хозяевами.    Чтобы понять влияние микробиома на человека, исследователи пытаются не только определить, какие микроорганизмы присутствуют в кишечнике человека, но и пролить свет на молекулярные механизмы взаимодействия между микробиомом и его хозяином. Ученые улучшили наше понимание этих процессов, исследовав, как кишечные бактерии производят определенное семейство химических соединений, известных как инозитол-липиды.    Инозитол-липиды играют важную роль во многих клеточных процессах у человека и большинства других небактериальных форм жизни: они регулируют, как клетки посылают сигналы, модулируют воспаление и способствуют тому, чтобы белки попадали в нужную часть клетки. Дисбаланс в уровне инозитолов связан с такими заболеваниями, как синдром поликистозных яичников - наиболее распространенное гормональное расстройство у женщин репродуктивного возраста.     В отличие от людей и других эукариот, для которых инозитоловые липиды необходимы, бактерии производят их относительно редко. Исследовательская группа под руководством Рут Лей, научного руководителя отдела микробиома, смогла описать синтез инозитол-липидов у Bacteroides thetaiotaomicron, распространенной бактерии в толстой кишке и популярном модельном организме в науке о микробиоме.     Получив ранее не описанный штамм Bacteroides thetaiotaomicron, у которого можно было контролировать производство инозитол-липидов, исследователи обнаружили, что эти вещества изменяют физиологию бактерии. "Наши результаты показывают, что производство инозитол-липидов широко распространено у Bacteroidetes, ассоциированных с хозяином, и имеет значение для симбиоза. Хотя мы еще не до конца понимаем точную роль инозитоловых липидов для жизнеспособности бактерий, мы убедились, что они необходимы бактериям для успешного существования в кишечнике их хозяина", - говорит Стейси Хивер, ведущий автор публикации. Исследователи обнаружили инозитол в оболочке бактерий - внешнем слое, который защищает их от поглощения иммунными клетками хозяина. Более того, инозитоловые липиды изменяют устойчивость Bacteroides thetaiotaomicron к противомикробным пептидам - веществам, используемым хозяином для борьбы с патогенами.    Авторы также описали метаболические пути синтеза инозитоловых липидов у Bacteroides thetaiotaomicron и выявили второй предполагаемый путь бактериального синтеза этих липидов. "Выяснение этих путей интересно тем, что позволяет нам предсказать, какие другие микроорганизмы могут быть способны производить инозитол-липиды так же, как наш модельный организм", - объясняет Хивер. "С помощью этих знаний мы сможем управлять производством инозитол-липидов".     Хивер планирует исследования того, могут ли бактериальные инозитоловые липиды принести пользу организму хозяина: "Возможно, существует перекрестное взаимодействие между бактериальными липидами и инозитоловыми липидами, вырабатываемыми организмом млекопитающего", - говорит она. "Мы только что сделали большой шаг к пониманию масштаба этих взаимодействий".