Новости

На прошедшей неделе FDA одобрило антибиотик Zevtera (Зевтера) для лечения трех бактериальных инфекций спустя 17 лет после того, как он был впервые представлен на рассмотрение агентства.    Зевтера (цефтобипрол медокарил натрия для инъекций, производитель - Basilea Pharmaceutica) теперь одобрен для лечения взрослых с инфекциями кровтока, вызванными Staphylococcus aureus (SAB), в том числе с инфекционным эндокардитом, взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных покровов (ABSSSI), а также взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP), сообщили FDA и Basilea.    Цефтобипрол был первоначально представлен на утверждение в 2007 году, но FDA отклонило эту заявку из-за проблем, связанных с клиническими испытаниями. Этот цефалоспорин пятого поколения продолжал демонстрировать хорошие результаты в клинических испытаниях и получил одобрение в нескольких европейских странах, однако исследователи заявили, что он требует дальнейшего изучения. В августе 2023 года Basilea подала новую заявку, которая была принята FDA на основании данных исследований фазы 3 для лечения SAB, ABSSSI и CABP. FDA признало цефтобипрол сертифицированным препаратом для лечения инфекционных заболеваний, что дает ему право на ускоренное и приоритетное рассмотрение.     "Это одобрение является знаковым для цефтобипрола и отражает его широкую клиническую пользу", - заявил в пресс-релизе Марк Энгельгардт, главный медицинский директор Basilea. "Показания к применению препарата у взрослых пациентов с бактериемией, вызванной S. aureus, включая пациентов с инфекционным эндокардитом, вызванным MRSA, удовлетворяют реальную медицинскую потребность, поскольку существующие возможности ограничены".    В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 390 пациентов с SAB было установлено, что цефтобипрол не уступает даптомицину: 69,8% участников в группе цефтобипрола достигли показателей общего успеха, описанных в исследовании, по сравнению с 68,7% участников, получавших даптомицин. В другом рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 679 пациентов, цефтобипрол не уступал ванкомицину в отношении ABSSSI: 91,3% пациентов, получавших цефтобипрол, достигли первичной оценки эффективности по сравнению с 88,1% пациентов, получавших ванкомицин.    В отношении CABP FDA рассмотрело данные двух исследований - одного у взрослых и одного у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В одном из исследований, включавшем 638 взрослых, 76,4% участников, получавших цефтобипрол, достигли клинического излечения через 7-14 дней после окончания лечения по сравнению с 79,3% участников, получавших цефтриаксон. Кроме того, исследователи рассмотрели более раннюю временную точку клинического успеха - 3 дня - и обнаружили, что 71 % участников в группе цефтобипрола достигли клинического излечения по сравнению с 71,1% в группе цефтриаксона. По данным FDA, аналогичные данные были получены в ходе исследования, проведенного среди 138 детей.    "FDA стремится содействовать появлению новых антибиотиков, когда они оказываются безопасными и эффективными, и "Зевтера" предоставит дополнительный вариант лечения ряда серьезных бактериальных инфекций", - заявил в пресс-релизе Питер Ким, директор Отдела антиинфекционных препаратов в Центре оценки и исследования лекарственных средств FDA.

Иммунная система кишечника высоко адаптирована к поддержанию толерантности к комменсальной микробиоте и самоантигенам, одновременно защищаясь от вторжения патогенов.    Понимание того, как разнообразная сеть местных клеток устанавливает гомеостаз и поддерживает его в сложной иммунной среде кишечника, имеет решающее значение для выяснения того, как толерантность может быть восстановлена после дисфункции, например, при воспалительных заболеваниях. Регуляторные  Т клетки (Tregs) - это субпопуляция лимфоцитов, которые контролируют, как иммунная система реагирует на патогенные и комменсальные бактерии. Они играют определенную роль в предотвращении аутоиммунных заболеваний, но нарушаются при воспалительных заболеваниях кишечника, таких как язвенный колит.    Хотя клеточные и молекулярные взаимодействия, которые контролируют развитие и функцию Tregs, были идентифицированы, меньше известно об их клеточном соседствах и пространственном распределении. Если бы это было лучше понятно, можно было бы разработать терапию для восстановления этой толерантности у пациентов с воспалением кишечника. В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, изучается иммунный ландшафт, влияющий на функцию Tregs. Для этого исследователи из Университета Оксфорда изучили, как Tregs в кишечнике приобретают и поддерживают толерантность к бактерии Helicobacter hepaticus. Используя живую визуализацию in vivo, фотоактивацию, направленное секвенирование РНК единичных клеток и пространственную транскриптомику, ученые проследили естественную историю Tregs, реагирующих на Helicobacter hepaticus, в пространстве и времени в условиях толерантности и воспаления.    Хотя Tregs могут стимулироваться H.hepaticus в любом месте кишечника, исследователи обнаружили, что lamina propria, тонкий слой ткани, который выстилает кишечник, является основной областью, где Tregs способствуют толерантности к этому патобионту. Этот вывод опровергает существующую парадигму, согласно которой активация происходит в основном в небольших лимфоидных скоплениях, расположенных в толстой и прямой кишке. Продукция цитокина IL-10 клетками Tregs была необходима для долгосрочной толерантности к бактериям. Tregs стабильно поддерживали эту толерантность после ее приобретения, но толерантность могла быть нарушена, когда кишечник воспалялся. Во время воспаления субпопуляция дендритных клеток, экспрессирующих CD103 и SIRPα, становилась доминирующей и взаимодействовало с Tregs, нарушая, по-видимому, гомеостаз в ткани.    Исследователи также выявили различные взаимодействия между макрофагами и Tregs в кишечнике, которые, по-видимому, определяют толерантность к H.hepaticus. В частности, они определили пары лигандов и рецепторов на клетках Tregs и макрофагах, которые, вероятно, управляют этим взаимодействием. В совокупности это исследование позволяет по-новому взглянуть на то, где (lamina propria) и как (распределение дендритных клеток, специфическое взаимодействие с макрофагами) может формироваться и поддерживаться толерантность к появлению новых микроорганизмов в кишечнике.    Результаты исследования могут быть использованы для разработки более эффективных методов лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и других органов. Они также могут способствовать разработке новых методов лечения, направленных на Т-клетки (Т-клеточная терапия), и могут помочь в разработке стратегий пероральной вакцинации, которая должна работать в кишечной нише.    Эмили Торнтон, соавтор исследования, отмечает: "Эта работа посвящена кишечнику, но эффекторные Tregs играют ключевую роль в поддержании толерантности во всем организме и способствуют восстановлению тканей. Хотя взаимодействия, которые мы здесь рассмотрели, важны для толерантности в кишечнике, цель состоит в том, чтобы использовать эти процессы для восстановления толерантности при воспалительных заболеваниях в более широком смысле. Наши результаты раскрывают пространственный механизм толерантности в lamina propria и демонстрируют, как знание локальных взаимодействий может способствовать созданию следующего поколения толерантно-индуцирующих терапий. Эта работа также содержит атлас кишечных микрониш в гомеостатических и воспалительных условиях, что позволит другим группам использовать этот общедоступный ресурс для ответа на свои научные вопросы без необходимости проведения дополнительных экспериментов".