Новости

Экспериментальное лечение эндометриоза, болезненного гинекологического заболевания, которым страдают около 190 миллионов женщин во всем мире, может однажды дать новую надежду на облегчение симптомов.    Ежемесячные инъекции антител обратили вспять признаки эндометриоза у обезьян, сообщили японские исследователи из компании Chugai Pharmaceutica 22 февраля в журнале Science Translational Medicine. Изучая образцы эндометриоза человека, авторы обнаружили, что прогрессирование эндометриоза связано с развитием воспаления и фиброза. Кроме того, экспрессия интерлейкина IL-8 была сильно повышена в эндометриотических тканях и тесно коррелировала с прогрессированием заболевания. Исследователи разработали антитела нацеленные на IL-8, интерлейкин, разжигающий воспаление внутри патологических образований. После нейтрализации IL-8 эти характерные поражения уменьшаются, обнаружили исследователи.    Новое лечение "довольно мощное", - считает Филиппа Сондерс, репродуктолог из Эдинбургского университета, не принимавшая участия в работе. Авторы исследования не заявили об излечении, отмечает она, но их антитела, похоже, работают. "Я думаю, что это действительно очень многообещающе", - говорит она.    Многие ученые считают, что эндометриоз возникает, когда во время менструации отслаиваются кусочки эндометрия и вместо того чтобы выйти через влагалище, они отправляются в другом направлении: вверх по фаллопиевым трубам. Затем эти кусочки ткани вызывают очаги поражения, прикрепляясь к яичникам, фаллопиевым трубам, мочевому пузырю и другим местам вне матки. Поражения могут разрастаться, образовывать плотные узлы и даже кровоточить во время менструального цикла. Они также могут вызывать хронические боли в области таза. Если у вас эндометриоз, вы можете испытывать "боль при мочеиспускании, дефекации, сексе, при движении", - говорит Сондерс. Люди с этим заболеванием также могут страдать бесплодием и депрессией, добавляет она. "Это действительно очень неприятно".    Современные фармакологические методы лечения эндометриоза ограничиваются гормональными препаратами, которые могут облегчить боль, но не могут вылечить заболевание. Операция по удалению поражений может помочь, но симптомы часто возвращаются. По словам Сондерс, это заболевание поражает не менее 10 % девочек и женщин в репродуктивном возрасте. Женщины обычно страдают в течение многих лет - в среднем около восьми - до постановки диагноза.   "Врачи считают менструальную тазовую боль очень распространенным явлением, - говорит руководитель исследования Аяко Нисимото-Какиучи, фармаколог из компании Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. в Токио. Эндометриоз "недооценивается в клинике", - говорит она. "Я глубоко убеждена, что это заболевание недостаточно изучено".    Гормональные препараты, останавливающие овуляцию и менструацию, также могут принести облегчение, отмечает Сердар Булун, репродуктивный эндокринолог из Северо-Западного университета в Чикаго, не принимавший участия в новом исследовании. Но эти препараты имеют побочные эффекты и не являются идеальными для тех, кто пытается забеременеть. "Я вижу этих пациенток изо дня в день", - говорит он. "Я вижу, как сильно они страдают, и чувствую, что мы делаем недостаточно".    Группа Нисимото-Какиучи разработала антитела, которые блокируют IL-8. Авторы протестировали антитела на циномольгусовых обезьянах, у которых заболевание было индуцировано хирургическим. (Эндометриоз у этих обезьян редко проявляется спонтанно, как выяснили ученые после обследования более 600 самок). Хирургически индуцированные эндометриотические поражения демонстрировали патофизиологию, очень похожую на эндометриоз человека.    Команда лечила 11 обезьян инъекциями антител один раз в месяц в течение шести месяцев. У этих животных поражения, включая фиброз и спайки, значительно уменьшились, хотя до этого исследования, говорит Нисимото-Какиучи, они не ожидали, что такие признаки эндометриоза могут обратимы. Кроме того, эксперименты с использованием клеток, полученных из эндометриоза человека, показали, что антитела ингибируют привлечение нейтрофилов к эндометриотическим поражениям и выработку моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 нейтрофилами. У обезьяны с эндометриозом поражение (красная ткань возле синей стрелки, левое изображение) уменьшилось (синяя стрелка на правом изображении) после 12 месяцев лечения антителами, направленными против воспалительного фактора IL-8. Фото: Ayako Nishimoto-Kakiuchi    Это исследование подчеркивает роль IL-8 в эндометриозе и указывает на то, что ингибирование IL-8 может иметь эффект модификации заболевания. Сейчас ученые начала клиническое испытание фазы I, чтобы проверить безопасность терапии на людях. Врачам нужны новые варианты, чтобы помочь людям с этим заболеванием, говорит Сондерс. "Существует огромная неудовлетворенная клиническая потребность".

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов The Lancet SSRN, группа исследователей из Китая сообщила о разработке, основанного на машинном обучении диагностического метода, для выявления туберкулеза и лекарственно-устойчивого туберкулеза с помощью масс-спектрометрии с лазерной десорбцией/ионизацией на наночастицах (NPELDI MS) для определения метаболических характеристик образцов сыворотки крови.    После COVID-19 туберкулез является самой распространенной причиной смерти от инфекционного агента, а появление лекарственно-устойчивых форм микобактерий туберкулеза усугубило проблемы общественного здравоохранения. К сожалению, статистика показывает, что около 40% случаев туберкулеза не диагностируются вовремя для своевременного лечения.    Современные методы выявления туберкулеза включают иммунологические исследования, определение этиологического агента по мазкам мокроты, бактериологические и молекулярно-биологические методы. Хотя исследование мазка мокроты проводится быстро, его специфичность и чувствительность в выявлении туберкулеза низки, в то время как культивирование микобактерий, являющееся более точным, требует более длительного времени и затруднительно для широкомасштабного выявления больных туберкулезом в стационарах общего профиля. Кроме того, молекулярная диагностика туберкулеза и туберкулеза, устойчивого к рифампицину, по образцам мокроты представляет собой проблему из-за высокой стоимости и различной чувствительности к внелегочному туберкулезу. Поэтому необходимо разработать эффективный метод тестирования с высокой чувствительностью и специфичностью, который можно было бы использовать для быстрого выявления туберкулеза и лекарственно-устойчивого туберкулеза.    В данном исследовании ученые разработали платформу NPELDI MS с алгоритмами машинного обучения для одновременного выявления туберкулеза и лекарственно-устойчивого туберкулеза на основе метаболических профилей сыворотки крови. Паразитируя в макрофагах, M. tuberculosis влияет на метаболизм хозяина, а метаболиты, образующиеся в результате различных метаболических реакций, указывают на ответ на изменения окружающей среды, протеомные и геномные изменения. Идентификация и количественная оценка этих метаболических профилей может быть использована для выявления и диагностики.    Для данного обсервационного исследования исследователи отобрали 110 пациентов с легочным туберкулезом и 118 здоровых людей в период с 2020 по 2021 год. Туберкулез был диагностирован на основании положительных мазков мокроты, культур M. tuberculosis, обнаружения нуклеиновых кислот M. tuberculosis, рентгенографии грудной клетки и гистопатологической диагностики легких. Для классификации больных туберкулезом использовался тест на лекарственную чувствительность или тест Gene Xpert на резистентность M. tuberculosis к рифампицину.    Образцы сыворотки были собраны для анализа NPELDI MS для определения метаболических профилей, которые затем были обработаны с помощью алгоритмов машинного обучения для выявления биомаркеров лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза. Результаты показали, что метод машинного обучения на основе данных NPELDI MS позволил отличить больных туберкулезом от здоровых людей с чувствительностью 85% и специфичностью 100%. Метод также смог отличить пациентов с туберкулезом, чувствительным к рифампицину, от пациентов с резистентным к рифампицину туберкулезом с чувствительностью 87,5% и специфичностью 85,7%.    Биомаркеры метаболитов, использованные для выявления туберкулеза и лекарственно-устойчивого туберкулеза, включали липиды, такие как моноглицерид, фосфатидилхолин, церамид, триглицерид, холестериловый эфир, аминокислоты, фосфаты, октакозановая кислота и другие соединения. Анализ биомаркеров показал, что инфекции M. tuberculosis дисрегулируют пути метаболизма липидов, такие как метаболизм сфинголипидов и глицерофосфолипидов. Фосфаты, такие как никотинамид аденин динуклеотид фосфат и трансгептапренил дифосфат, были аномально повышены, и напротив, концентрация глутатиона была ниже у больных туберкулезом.    Биомаркеры, используемые для дифференциации пациентов с туберкулезом, включали мочевую кислоту, таурин, аскорбиновую кислоту и гомоцистеин, которые были повышены у пациентов с резистентным к рифампицину туберкулезом. Исследователи считают, что аминокислоты, такие как гомоцистеин и таурин, могут указывать на лекарственно-устойчивый туберкулез, поскольку они связаны с антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью. Считается, что эти аминокислоты защищают печень от токсического воздействия противотуберкулезных препаратов, таких как рифампицин и изониазид. Гомоцистеинемия - повышение уровня гомоцистеина в сыворотке или плазме крови - часто отмечается во время противотуберкулезной терапии.    Исследование имело несколько ограничений, таких как малый размер выборки пациентов с рифампицин-резистентным туберкулезом, поскольку в анализ для определения биомаркеров, позволяющих отличить пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом от пациентов с лекарственной чувствительностью, были включены только 58 образцов сыворотки крови, из которых 28 были получены от пациентов с чувствительностью к рифампицину. Это могло повлиять на точность диагностики.    Подводя итог, можно сказать, что полученные результаты позволили определить панели биомаркеров и метаболические профили сыворотки крови с высокой специфичностью и чувствительностью, а также дифференцировать пациентов с резистентным к рифампицину туберкулезом от пациентов, чувствительных к рифампицину. Алгоритмы машинного обучения и метод NPELDI MS могут быть ценным инструментом в раннем и точном выявлении туберкулеза.