Новости

Ученые обнаружили, что определенный процесс в клетках может ограничивать инфекционность вируса SARS-CoV-2, и что мутации в альфа- и дельта-вариантах преодолевают этот эффект, потенциально повышая способность вируса к распространению.     Результаты исследования были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.    Для проникновения в клетки белок шипа должен быть активирован серией расщеплений белками хозяина, начиная с фермента фурина. В вариантах альфа и дельта мутации в белке спайка, по-видимому, усиливают расщепление фурина, что, как полагают, делает вирус более эффективным при проникновении в клетки. Исследования показали, что в некоторых случаях расщепление белка может быть уменьшено добавлением громоздких молекул сахара - процесс, осуществляемый ферментами, называемыми GALNTs, - рядом с местом расщепления. Исследователи задалась вопросом, происходит ли это с белком спайка SARS-CoV-2, и если да, то изменяет ли это функцию белка.    Чтобы выяснить это, ученые изучили влияние активности GALNT на белок спайка в клетках плодовых мушек и млекопитающих. Эксперименты показали, что фермент, GALNT1, добавляет сахара к белку спайка, и эта активность уменьшает расщепление фурином. В противоположность этому, мутации в белке шипа, такие как в вариантах альфа и дельта, снижают активность GALNT1 и увеличивают расщепление фурина. Это позволило предположить, что активность GALNT1 может частично подавлять расщепление фурина в вирусе дикого типа, а мутации альфа и дельта преодолевают этот эффект, позволяя расщеплению фурина идти бесконтрольно.    Дальнейшие эксперименты подтвердили эту идею. Исследователи экспрессировали либо дикий, либо мутировавший шип в лабораторной культуре клеток. Они наблюдали за тенденцией клеток сливаться с соседними, что может способствовать распространению вируса во время инфекции и обнаружили, что клетки, экспрессирующие мутировавший белок спайка, сливались с соседями чаще, чем клетки с белком дикого типа. Клетки с шипом дикого типа также сливались реже в присутствии GALNT1, что говорит о том, что его активность может ограничивать функцию белка шипа.   "Наши результаты свидетельствуют о том, что мутации альфа и дельта преодолевают демпфирующий эффект активности GALNT1, что может повысить способность вируса проникать в клетки", - говорит руководитель исследования Келли Тен Хаген.     Чтобы проверить, может ли этот процесс происходить и у людей, авторы проанализировали экспрессию РНК в клетках здоровых добровольцев. Исследователи обнаружили широкую экспрессию GALNT1 в клетках нижних и верхних дыхательных путей, восприимчивых к инфекции SARS-CoV-2, что указывает на то, что фермент может влиять на инфицирование людей. Ученые предположили, что индивидуальные различия в экспрессии GALNT1 могут влиять на процесс распространения вируса.   "Это исследование предполагает, что активность GALNT1 может модулировать вирусную инфекционность, и дает представление о том, как мутации в альфа- и дельта-вариантах могут влиять на это", - сказал Тен Хаген. Полученные знания могут помочь в будущих усилиях по разработке новых мер вмешательства".

Цель    Мы стремились оценить влияние ранней и поздней вакцинации матерей в третьем триместре беременности против SARS-CoV-2 на трансплацентарный перенос и уровень антител к SARS-CoV-2 у новорожденных. Методы    Сыворотки материнской и пуповинной крови были собраны после своевременных родов после дородовой вакцинации мРНК вакциной SARS-CoV-2 BNT162b2, причем первая доза вакцины была введена между 27 и 36 неделями гестации. Уровни IgG против белка шипа (S) и рецептор-связывающего домена (RBD) и нейтрализующую способность оценивали в образцах материнской и пуповинной крови. Результаты    Исследуемая когорта состояла из 171 роженицы - средний возраст 31 год (интерквартильный размах (IQR) 27-35 лет); средний срок беременности 39+5 недель (IQR 38+5-40+4 недели) - 83 (48,5%) были иммунизированы в начале третьего триместра (первая доза в 27-31 неделю) и 88 (51,5%) были иммунизированы в конце третьего триместра (первая доза в 32-36 недель). Все парные сыворотки матери и младенца были положительными на анти S- и анти RBD-специфические IgG. Концентрация анти-RBD-специфических IgG в сыворотках новорожденных была выше после ранней вакцинации по сравнению с поздней вакцинацией в третьем триместре (медиана 9620 AU/mL (IQR 5131-15332 AU/mL) против 6697 AU/mL (IQR 3157-14731 AU/mL), p 0,02) и положительно коррелировала с увеличением времени с момента вакцинации (r = 0,26; p 0,001).    Медиана коэффициента плацентарного переноса антител была выше после ранней иммунизации по сравнению с поздней иммунизацией в третьем триместре (коэффициент анти-S: 1,3 (IQR 1,1-1,6) против 0,9 (IQR 0,6-1,1); коэффициент анти-RBD-специфических: 2,3 (IQR 1,7-3,0) против 0,7 (IQR 0,5-1,2), p <0,001). Коэффициент плацентарной передачи нейтрализующих антител был выше после ранней и поздней иммунизации в третьем триместре беременности (медиана 1,9 (IQR 1,7-2,5) против 0,8 (IQR 0,5-1,1), p <0,001) и был положительно ассоциирован с большей продолжительностью с момента вакцинации (r = 0,77; p <0,001). Выводы    Ранняя по сравнению с поздней вакцинацией матери в третьем триместре беременности против SARS-CoV-2 усилила трансплацентарную передачу антител и повысила уровень неонатальных нейтрализующих антител. Наши результаты показывают, что вакцинация беременных женщин в начале третьего триместра может усилить неонатальную серопротекцию.