Новости

Исследовательская группа Университета Монреаля, попыталась выяснить, что приводит к выработке большего количества защитных антител - естественная инфекция или вакцинация.     В своей статье, опубликованной 8 ноября в журнале Scientific Reports, они отмечают, что у тех, кто получил вакцину Pfizer BioNTech или AstraZeneca, уровень антител был значительно выше, чем у инфицированных людей. Эти антитела были также эффективны против варианта Дельта, которого не было в Монреале на момент сбора образцов в 2020 году. Исследователи также заинтересовались малоизученной группой: пациентами переболевшими Covid-19 в легкой форме. В связи с этим, еще в 2020 году, до появления вариантов Бета, Дельта и Гамма, 32 не госпитализированных ранее взрослых канадца с положительной реакцией ПЦР на COVID-19 были обследованы через 14-21 день после постановки диагноза.   "У всех, кто был инфицирован, вырабатывались антитела, но у пожилых людей их вырабатывалось больше, чем у взрослых моложе 50 лет", - говорит руководитель исследования Жан-Франсуа Массон. "Кроме того, антитела все еще присутствовали в их анализах через 16 недель после постановки диагноза". Антитела, выработанные после инфицирования оригинальным, "уханьским" штаммом вируса, также реагировали на варианты SARS-CoV-2, появившиеся в последующие волны, а именно Бета (Южная Африка), Дельта (Индия) и Гамма (Бразилия), но в меньшей степени: снижение составило от 30 до 50 %."Но результат, который удивил нас больше всего, заключался в том, что антитела, выработанные естественным образом инфицированными людьми 50 лет и старше, обеспечивали большую степень защиты, чем у взрослых моложе 50 лет",    - сообщил Массон. "Это было установлено путем измерения способности антител ингибировать взаимодействие белка шипа варианта Дельта с рецептором ACE-2 в клетках человека", - добавил он. "Мы не наблюдали подобного явления с другими вариантами вируса".   Когда человек, перенесший легкий случай COVID, вакцинируется, уровень антител в его крови удваивается по сравнению с невакцинированным человеком, инфицированным этим вирусом. Их антитела также лучше способны предотвратить взаимодействие шипа и АСЕ-2. "Но что еще более интересно, - говорит Массон, - так это то, что у нас есть образцы от человека моложе 49 лет, чья инфекция не привела к образованию антител, препятствующих взаимодействию шип-ACE-2, в отличие от вакцинации. Это говорит о том, что вакцинация повышает защиту от варианта Дельта у людей, ранее инфицированных исходным штаммом".   Ученые считают, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить наилучшую схему вакцинации для поддержания наиболее эффективного уровня антител, реагирующих на все варианты вируса.Maryam Hojjat et al. Перекрестная реактивность антител негоспитализированных COVID-19 положительных людей против нативного, B.1.351, B.1.617.2 и P.1 SARS-CoV-2 белков спайка (аннотация).   Во всем мире появились вызывающие опасения варианты SARS-CoV-2 (VOCs), что повлияло на распространение пандемии. Характеристика перекрестной реактивности антител против этих VOC необходима для понимания гуморального ответа негоспитализированных лиц, ранее инфицированных SARS-CoV-2, - популяции, которая остается недостаточно изученной. Тридцать два SARS-CoV-2-положительных (подтвержденных ПЦР) и негоспитализированных взрослых канадцев были зарегистрированы через 14-21 день после постановки диагноза в 2020 году, до появления VOCs B.1.351 (также известного как Beta), B.1.617.2 (Delta) и P.1 (Gamma). Сыворотки были собраны через 4 и 16 недель после постановки диагноза.    Уровни антител и псевдонейтрализация взаимодействия эктодомена белка шипа SARS-CoV-2 с рецептором ACE-2 человека анализировались с белками спайков нативного, B.1.351, B.1.617.2 и P.1 вариантов. Несмотря на более низкую реакцию, наблюдаемую в отношении белков вариантов, мы сообщаем о наличии устойчивого гуморального ответа против нативного, B.1.351, B.1.617.2 и P.1 белков вариантов среди не госпитализированных взрослых канадцев.   Более того, этот ответ ингибировал взаимодействие между белками спайков от различных VOCs и рецептором ACE-2 в течение ≥ 16 недель после диагностики, за исключением лиц в возрасте 18-49 лет, у которых не наблюдалось ингибирования взаимодействия между спайками B.1.617.1 или B.1.617.2 и ACE-2. Интересно, что аффинность, измеренная между белками шипов (нативным, B.1.351, B.1.617.2 и P.1) и антителами, появившимися в сыворотках инфицированных и вакцинированных (BNT162b2 и ChAdOx1 nCoV-19) людей, была неизменной.    По сравнению с сыворотками от лиц, не подвергавшихся вакцинации (и ранее инфицированных), сыворотки от вакцинированных лиц имели более высокие уровни антител и более эффективно подавляли взаимодействие спайк-АСЕ-2, даже среди лиц в возрасте 18-49 лет, что свидетельствует об эффективности вакцинации.

Группы населения, на которые COVID-19 оказывает наиболее значительное влияние, - пожилые люди и пациенты с предшествующими заболеваниями, включая диабет, гипертонию, ожирение, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания легких, такие как ХОБЛ и астма.    В новом исследовании, опубликованном 8 ноября в журнале JCI Insight, ученые Университета Брауна описывают клеточные и молекулярные события, которые объясняют, почему у этих групп выше риск заражения и возникновения тяжелых побочных эффектов и летального исхода.   "В этой статье подробно описывается серьезное открытие в области COVID-19", - говорит соавтор исследования Джек А. Элиас. "В ней показано, что уровень белка под названием хитиназа 3-подобный-1 увеличивается с возрастом, а также с сопутствующими заболеваниями и инфекциями. Более того, хитиназа 3-подобный-1 усиливает инфекцию SARS CoV-2". Полученные результаты не только отвечают на важные вопросы о ключевых механизмах функционирования SARS-CoV-2, говорит Элиас, но и имеют прямое отношение к разработке терапевтических средств для борьбы с вирусной инфекцией.    Элиас и коллеги в последнее время сосредоточились на биологии ферментов и ферментоподобных молекул, называемых хитиназами и хитиназоподобными белками соответственно. Особый интерес представляет содержащийся в крови хитиназоподобный белок под названием хитиназа 3-подобный-1. "Мы изучали это семейство генов в течение некоторого времени и знаем, что оно обладает большим количеством биологических эффектов, а также играет чрезвычайно важную роль как в здоровом организме, так и при патологических состояниях", - говорит Элиас.    Белок хитиназа 3-подобный-1 является краеугольным камнем механизма, который активируется во время травмы и воспаления. Эти и другие исследователи показали, что циркулирующие уровни хитиназы 3-подобного-1 повышаются во время инфекции, особенно при заболеваниях, характеризующихся воспалением и изменениями тканей - таких как эмфизема, астма и ХОБЛ, то есть тех же сопутствующих заболеваниях, которые являются факторами риска для COVID-19. Интересно, что уровень хитиназы 3-подобного-1 также повышается при естественном старении. Более того, сообщалось, что они являются лучшим предиктором смертности от всех причин у людей в возрасте 80 лет.    По словам Элиаса, исследователи подумали, что смогут взять часть работы, которую они уже проделали с этим семейством генов, и применить ее к COVID-19. Они решили изучить связь между хитиназо 3-подобным-1 и рецептором ACE2 с которым связывается SARS-CoV-2 для проникновения в клетки человека. В серии исследований ученые сравнили влияние хитиназы 3-подобного-1 на ACE2, а также на другие протеазные ферменты, которые метаболизируют белок шипа и способствуют развитию инфекции. Они изучали эти взаимодействия в легких мышей, генетически модифицированных так, чтобы уровень хитиназы 3-подобного-1 был повышенным, а также мышей с дефицитом хитиназы 3-подобного-1. Также проводились эксперименты по изучению воздействия хитиназы 3-подобного-1 на эпителиальные клетки легких человека. Исследователи обнаружили, что уровень хитиназы 3-подобного-1 увеличивается с возрастом, сопутствующими заболеваниями и инфекцией. Кроме того, они отметили, что хитиназа 3-подобный-1 является мощным стимулятором рецептора, который SARS-CoV-2 использует для инфицирования клеток.   Воодушевленные этим открытием, исследователи разработали моноклональное антитело под названием FRG, которое атакует определенную область хитиназы 3-подобного-1 - и это оказалось важным шагом. Они обнаружили, что это "терапевтическое" антитело мощно блокирует индукцию рецептора ACE2. Таким образом, в присутствии этого терапевтического антитела вирус не может проникнуть в систему хозяина, что означает, эти результаты могут проложить путь к разработке терапевтических средств для защиты людей от инфекции.   "В этой работе мы показываем, что если мы создадим антитела или другие малые молекулы, способные ингибировать хитиназа 3-подобный-1, то они могут стать и профилактическими и терапевтическими средствами для борьбы с инфекцией", - сказал Элиас. В настоящее время сотрудники группы изучают, как эти антитела реагируют с различными вариантами SARS CoV-2, включая дельта-вариант, который недавно изменил ход пандемии.