Новости

Вакцина направлена на прерывание циркуляции возбудителя до того, как клещи укусят человека.    Вакцина для борьбы с болезнью Лайма, создававшаяся десятилетиями, получила предварительное разрешение от Министерства сельского хозяйства США. Но она не для людей - она для мышей. Вакцина не представляет собой инъекцию, она нанесена на съедобные, не содержащие питательных веществ гранулы, которые мыши проглатывают. Вакцина заставляет мышей вырабатывать антитела, которые нейтрализуют Borrelia burgdorferi, идея заключается в том, что когда клещи напитаются кровью вакцинированной мыши, они не получат активную инфекцию и не смогут передать бактерию людям или другим животным.    "Мыши, вероятно, являются одним из самых важных резервуарных хозяев для болезни Лайма, особенно в восточной части США, где болезнь Лайма свирепствует, говорит Жан Цао, эколог заболеваний в Мичиганском государственном университете, который не участвовал в разработке новой вакцины. Вакцина имеет предварительную лицензию, выданную 29 апреля. Это означает, что она доступна по запросу таких групп, как федеральные агентства здравоохранения и агентства штатов, при определенных условиях в течение примерно одного года с возможностью продления.    Вакцина для людей была доступна с 1998 по 2002 год, но она была снята с рынка из-за низкого потребительского спроса, вероятно, связанного с опасениями по поводу безопасности вакцины. Некоторые вакцинированные люди сообщили о развитии артрита, но Управление по контролю за продуктами и лекарствами США не обнаружило существенной разницы в проблемах с суставами у вакцинированных и контрольных групп. И в мышиной, и в человеческой вакцинах используется белок OspA, который находится на поверхности B. burgdorferi, чтобы стимулировать выработку антител и предотвратить инфекцию.    Биолог Мария Гомес-Солецки из Научного центра здоровья Университета Теннесси была одним из руководителей ранней разработки новой вакцины для мышей. Ее группа распространяла раннюю версию вакцины в районах на севере штата Нью-Йорк с 2007 по 2011 год. Жизненный цикл B. burgdorferi в клещах составляет два года. Это и другие факторы означают, что требуется время, чтобы увидеть значительное снижение инфекций, отмечает Гомес-Солецки. После двух и пяти лет вакцинации исследователи обнаружили, что зараженность клещей снизилась на 23 и 76 %, соответственно, по сравнению с контрольными участками.    В той ранней вакцине для доставки белка OspA использовались живые бактерии Escherichia coli. Но в нынешней, получившей зеленый свет, версии вакцины используется инактивированная кишечная палочка. Исследование новой вакцины, проведенное в 2020 году, показало, что через два года доля зараженных клещей в жилых районах сократилась на 30% по сравнению с контрольными участками. Несколько соавторов этого исследования работают в US Biologic, компании, которую Гомес-Солецки основала для разработки вакцины.    "Вакцина, которая у них есть, работает, но она не впечатляет с точки зрения скорости снижения количества зараженных B. burgdorferi клещей, считает Сэм Телфорд III, эпидемиолог из Университета Тафтса, который участвовал в разработке человеческой вакцины и в 1990-х годах руководил исследованиями по вакцинации мышей. Съедобные вакцины, нацеленные на хозяев, хорошо зарекомендовали себя при других заболеваниях и видах. Например, вакцинация прерийных собак против чумы привела к снижению уровня заболеваний. На данный момент еще предстоит выяснить, приведет ли вакцинация мышей к снижению риска заболевания Лайма для людей. "С дополнительными исследованиями, по мере распространения вакцины ... мы увидим больше данных о том, насколько хорошо она работает", - говорит Телфорд. "Это, безусловно, шаг в правильном направлении".    Исследователи изучают множество методов борьбы с болезнью Лайма, включая генетически сконструированных мышей, которые вырабатывают антитела к B. burgdorferi без необходимости вакцинации. Цао и Телфорд изучают, как ограничить популяцию клещей, контролируя численность оленей. А новая вакцина для людей находится на поздней фазе испытаний на нескольких тысячах человек. Вакцины, которые направлены на диких животных-хозяев будет оставаться одним инструментом из многих для управления воздействия на болезнь Лайма, считают исследователи.

Модифицированный бактериофаг, способный переносить в 20 раз больше ДНК, чем существующие фаги, используемые для генной терапии, может позволить вносить сложные изменения в клетки.    Модифицированный вирус может переносить нити ДНК длиной до 171 000 пар оснований - примерно в 20 раз больше, чем самые крупные из существующих вирусов, используемых для генной терапии. Помимо этой ДНК, он может переносить более 1000 других молекул, таких как РНК и белки, объясняет Венигалла Рао из Католического университета Америки в Вашингтоне. "Мы можем объединить все это в одной частице и получить возможность не только проводить терапию, но и потенциально излечивать заболевания", - говорит Рао.    Все большее число методов терапии предполагает изменение клеток внутри или вне организма, но доставка необходимых компонентов в клетки остается огромной проблемой. Например, некоторые люди страдают заболеванием, вызывающим прогрессирующую мышечную слабость, которое называется мышечной дистрофией Дюшенна и вызвано мутациями в гене белка под названием дистрофин. Попытки разработать генную терапию этого заболевания сдерживались тем, что для создания полноразмерного белка дистрофина требуется ДНК длиной около 11 000 пар оснований - больше, чем помещается в существующих вирусах.    В одном из экспериментов команда Рао доставила ген дистрофина в человеческие клетки, растущие в культуре, и показала, что клетки производят полноразмерный белок. В другом эксперименте ученые смогли доставить в человеческие клетки сразу несколько молекул, что позволило им отредактировать несколько генов, выключить другие гены и заставить каждую клетку производить различные белки, и все это одновременно.    Модифицированный вирус доставки основан на бактериофаге Т4, который обычно инфицирует только определенные виды бактерий. Благодаря исследованиям команды Рао и других научных групп, вирус T4 настолько хорошо изучен, что его можно существенно модифицировать и настраивать. В частности, группа Рао добавила покрытие, которое приводит к тому, что вирус поглощается человеческими клетками и таким образом попадает в них со своим грузом. По словам Рао, эти модифицированные вирусы будет гораздо проще и дешевле производить, чем вирусы, которые в настоящее время используются для генной терапии, поскольку их не нужно выращивать в культурах человеческих клеток.    Однако Рао и его коллеги еще не продемонстрировали, что вирусы можно использовать для доставки генов в клетки организма, считает Джеффри Чемберлен из Университета Вашингтона в Сиэтле, чья исследовательская группа пытается разработать генную терапию для лечения мышечной дистрофии Дюшенна путем разделения генов между несколькими вирусами. "Тем не менее, первые данные обнадеживают, и будет интересно проследить за дальнейшим развитием событий", - говорит Чемберлен. По его словам, существует большая потребность в дополнительных системах, доставляющих генные препараты в различные клетки и органы тела.    По словам Рао, может потребоваться много дополнительной работы, чтобы заставить вирус хорошо работать в организме людей, но он считает, что это вполне осуществимо. В более близкой перспективе модифицированный вирус может быть использован для изменения клеток вне организма для лечения людей. Например, некоторые виды рака сегодня лечатся путем изменения иммунных клеток для воздействия на опухоли. Это часто включает в себя несколько этапов: сначала с помощью вируса доставляется ген-мишень, затем вносятся дополнительные изменения путем доставки отдельных компонентов для редактирования генов. В результате получается смесь клеток, не все из которых имеют желаемые изменения, что делает их менее эффективными при введении больному раком человеку. Возможность доставки таргетного гена и компонентов генного редактирования в одном вирусе значительно улучшит процесс.