Ученые открывают генетические и иммунологические основы некоторых случаев тяжелой формы КОВИД-19
#sars-cov-2 #ковид-19 #интерферон 1 типа #аутоантитела
Новые открытия, сделанные учеными из Национальных институтов здоровья (NIH), помогают объяснить, почему у некоторых людей с КОВИД-19 развивается тяжелая форма заболевания.
Полученные данные также могут стать первым молекулярным объяснением того, почему от КОВИД-19 умирает больше мужчин, чем женщин.
Исследователи обнаружили, что более 10% людей, у которых развилась тяжелая форма КОВИД-19, имеют аутоантитела - которые атакуют иммунную систему, а не вирус, вызывающий болезнь. Еще 3,5% или более людей, у которых развилась тяжелая форма КОВИД-19, обладают специфическим видом генетической мутации, влияющей на иммунитет.
У обеих групп отсутствуют эффективные иммунные реакции, зависящие от интерферона I типа, набора из 17 белков, имеющих решающее значение для защиты клеток и организма от вирусов. Независимо от того, были ли эти белки нейтрализованы аутоантителами или из-за дефектного гена были произведены в недостаточных количествах и вызвали неадекватный противовирусный ответ, их отсутствие, по-видимому, является общей чертой подгруппы людей, страдающих опасной для жизни пневмонией КОВИД-19.
Эти результаты являются первыми опубликованными результатами международного проекта COVID Human Genetic Effort https://www.covidhge.com/, охватывающего более 50 центров генетического секвенирования и сотни больниц. Проект осуществляется под руководством Хелен Су, старшего исследователя Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав NIH, и Жан-Лорана Казановы, заведующей лабораторией генетики инфекционных заболеваний человека при Рокфеллеровском университете (Нью-Йорк).
Широкая вариативность тяжести болезни, вызванной вирусом SARS-CoV-2, стоящим за КОВИД-19, озадачила ученых и врачей. SARS-CoV-2 может вызвать что угодно, начиная с бессимптомной инфекции и заканчивая смертью. С февраля 2020 года доктора Су и Казанова и их сотрудники собрали данные о тысячах пациентов с КОВИД-19, чтобы выяснить, не приводит ли генетический фактор к таким разным клиническим исходам.
Исследователи обнаружили, что среди почти 660 человек с тяжелой формой КОВИД-19 значительное число носило редкие генетические варианты 13 генов, которые, как известно, имеют решающее значение для защиты организма от вируса гриппа, а более 3,5% полностью лишены функционирующего гена. Дальнейшие эксперименты показали, что иммунные клетки этих 3,5% не вырабатывали детектируемых интерферонов I типа в ответ на SARS-CoV-2.
Обследовав около 1000 пациентов с опасной для жизни пневмонией КОВИД-19, исследователи также обнаружили, что более 10% имели аутоантитела против интерферонов в начале инфицирования, причем 95% этих пациентов были мужчинами. Биохимические эксперименты подтвердили, что аутоантитела блокируют активность интерферона I типа.
Статьи:Q Zhang et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science DOI: 10.1126/science.abd4570 (2020).
P Bastard et al. Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science DOI: 10.1126/science.abd4585 (2020).
