Новости

Тестирование на чувствительность к антибиотикам (AST) может быть важным этапом антибиотикотерапии и определяет необходимость использования препаратов, которые считаются эффективными in vitro против данного изолята.     Противоречивые результаты, получаемые при проведении тестов на чувствительность, могут привести к ошибкам при выборе антибиотиков для лечения и негативно сказаться на лечении пациентов. Причины расхождений в результатах AST в целом не ясны. Золотым стандартом AST считается метод микроразведений в бульоне (BMD); если результаты различных тестов противоречат результатам BMD, другие тесты считаются ошибочными. Широко сообщалось о расхождениях в результатах тестов на чувствительность к новым бета-лактамам цефидероколу, особенно в случаях карбапенем-резистентных Acinetobacter baumannii (CRAB). CRAB характеризуются высоким уровнем гетерорезистентности к цефидероколу - явлению, при котором изолят содержит незначительную субпопуляцию клеток, резистентных к данному антибиотику, что может быть выявлено с помощью теста анализа популяционного профиля (population analysis profile - PAP).    В настоящем исследовании мы изучили гетерорезистентность цефидерокола как потенциальную причину расхождения результатов AST в 211 клинических образцах. Статус чувствительности к цефидероколу изолятов CRAB (n=108) и карбапенем-резистентных Enterobacterales (n=103) сравнивали с помощью стандартных методов AST (BMD, диско-диффузия [DD], разведение в агаре) и PAP. Мы обнаружили, что расхождения в результатах AST могут быть вызваны наличием подгруппы гетерорезистентных изолятов с частотой резистентных клеток, которая слишком мала, чтобы быть выявленной как резистентная, но слишком высока, чтобы быть классифицированной как чувствительная.    PAP классифицировал 95 из 211 (45%) штаммов как гетерорезистентные и 116 (55%) из 211 штаммов как чувствительные к цефидероколу. Среди штаммов, отнесенных PAP к чувствительным, три стандартных теста совпадали при классификации 115 (99%) из 116 чувствительных штаммов; расхождения в результатах были отмечены только для одного изолята (1% из 116). Напротив, частота расхождения результатов стандартных тестов для штаммов, классифицированных как гетерорезистентные на основании PAP (24 [25%] из 95 штаммов), была выше, чем частота расхождений для штаммов, классифицированных как чувствительные по PAP.    Все стандартные тесты совпали в классификации девяти (9,5%) из 95 гетерорезистентных изолятов как нечувствительных, а среднее число резистентных клеток в этих штаммах составило одну на 1230 клеток. Стандартные тесты также совпали в классификации 62 (65%) из 95 гетерорезистентных изолятов как чувствительных, а средняя частота резистентных клеток в этих изолятах составила одну на 42 267 клеток. Напротив, результаты стандартных тестов расходились для 24 (25,3 %) из 95 гетерорезистентных изолятов, при этом средняя частота резистентных клеток составляла одну на 7178 клеток. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что почти все расхождения со стандартным AST обусловлены подгруппой гетерорезистентных изолятов с промежуточной частотой резистентных клеток.    Примечательно, что CLSI отметил недостаточную воспроизводимость результатов определения BMD цефидерокола, особенно для изолятов CRAB с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) выше 2 мкг/мл (брекпойнт по CLSI составляет 16 мкг/мл) и для изолятов с колониями в зоне очищения в DD, что усложняет интерпретацию результатов. Все изоляты CRAB с МИК 2 мкг/мл или выше и изоляты с колониями в зоне очищения в DD были классифицированы как гетерорезистентные к цефидероколу по PAP.     В совокупности эти данные указывают на то, что гетерорезистентность может объяснять расхождение в результатах AST, и предполагают, что более высокие МИК в диапазоне чувствительности, колонии в зоне очищения или оба фактора не должны игнорироваться и могут быть использованы в качестве маркеров гетерорезистентности. Результаты показывают, что этот биологический феномен приводит, по крайней мере, к некоторым расхождениям в результатах тестирования, и вносят большую ясность в понимание AST, что может помочь в составлении будущих рекомендаций и выборе значений брекпойнтов.

На прошедшей неделе FDA одобрило антибиотик Zevtera (Зевтера) для лечения трех бактериальных инфекций спустя 17 лет после того, как он был впервые представлен на рассмотрение агентства.    Зевтера (цефтобипрол медокарил натрия для инъекций, производитель - Basilea Pharmaceutica) теперь одобрен для лечения взрослых с инфекциями кровтока, вызванными Staphylococcus aureus (SAB), в том числе с инфекционным эндокардитом, взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных покровов (ABSSSI), а также взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP), сообщили FDA и Basilea.    Цефтобипрол был первоначально представлен на утверждение в 2007 году, но FDA отклонило эту заявку из-за проблем, связанных с клиническими испытаниями. Этот цефалоспорин пятого поколения продолжал демонстрировать хорошие результаты в клинических испытаниях и получил одобрение в нескольких европейских странах, однако исследователи заявили, что он требует дальнейшего изучения. В августе 2023 года Basilea подала новую заявку, которая была принята FDA на основании данных исследований фазы 3 для лечения SAB, ABSSSI и CABP. FDA признало цефтобипрол сертифицированным препаратом для лечения инфекционных заболеваний, что дает ему право на ускоренное и приоритетное рассмотрение.     "Это одобрение является знаковым для цефтобипрола и отражает его широкую клиническую пользу", - заявил в пресс-релизе Марк Энгельгардт, главный медицинский директор Basilea. "Показания к применению препарата у взрослых пациентов с бактериемией, вызванной S. aureus, включая пациентов с инфекционным эндокардитом, вызванным MRSA, удовлетворяют реальную медицинскую потребность, поскольку существующие возможности ограничены".    В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 390 пациентов с SAB было установлено, что цефтобипрол не уступает даптомицину: 69,8% участников в группе цефтобипрола достигли показателей общего успеха, описанных в исследовании, по сравнению с 68,7% участников, получавших даптомицин. В другом рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 679 пациентов, цефтобипрол не уступал ванкомицину в отношении ABSSSI: 91,3% пациентов, получавших цефтобипрол, достигли первичной оценки эффективности по сравнению с 88,1% пациентов, получавших ванкомицин.    В отношении CABP FDA рассмотрело данные двух исследований - одного у взрослых и одного у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В одном из исследований, включавшем 638 взрослых, 76,4% участников, получавших цефтобипрол, достигли клинического излечения через 7-14 дней после окончания лечения по сравнению с 79,3% участников, получавших цефтриаксон. Кроме того, исследователи рассмотрели более раннюю временную точку клинического успеха - 3 дня - и обнаружили, что 71 % участников в группе цефтобипрола достигли клинического излечения по сравнению с 71,1% в группе цефтриаксона. По данным FDA, аналогичные данные были получены в ходе исследования, проведенного среди 138 детей.    "FDA стремится содействовать появлению новых антибиотиков, когда они оказываются безопасными и эффективными, и "Зевтера" предоставит дополнительный вариант лечения ряда серьезных бактериальных инфекций", - заявил в пресс-релизе Питер Ким, директор Отдела антиинфекционных препаратов в Центре оценки и исследования лекарственных средств FDA.