Новости

По данным исследователей, новорожденные с сепсисом в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии получали больше антибиотиков, чем контрольные дети, и у них был обнаружен дисбиоз микробиома.   Хоуп Хендрикс, научный сотрудник по педиатрическим инфекционным заболеваниям Медицинского центра Университета Вандербильта, представил результаты исследования на конференции IDWeek. В своем выступлении Хендрикс отметил, что исследования в области неонатальных инфекций очень важны, поскольку в этой популяции пациентов "очевидны высокая заболеваемость и смертность, повышенный риск побочных эффектов антибиотиков и резистентных инфекций".   "Мы знаем, что недоношенные новорожденные подвержены высокому риску серьезных бактериальных инфекций, получают частые курсы антибиотиков [широкого спектра действия], и что в литературе ранее было показано, что изменения созревающего микробиома кишечника в виде дисбиоза предшествуют серьезным клиническим осложнениям, включая [некротизирующий энтероколит] и сепсис", - сообщил Хендрикс в своей презентации.   Хендрикс и коллеги создали биорепозиторий образцов кала новорожденных и для исследования они отобрали более 1300 образцов кала 265 младенцев, находившихся в отделениях интенсивной терапии с весом менее 2 килограммов при рождении и в возрасте до 2 месяцев. Они задались целью определить, как воздействие антибиотиков влияет на развитие дисбиоза кишечника у новорожденных с инфекциями кровотока (ИК) по сравнению с контрольными новорожденными, у которых воздействие антибиотиков было менее 5 дней, не было ИК или некротизирующего энтероколита.   По данным Хендрикса, через 2-5 недель после сбора образцов исследователи заметили, что у контрольных грудных детей было больше анаэробов - или здоровых колонизаторов кишечника - чем у новорожденных, у которых образцы были взяты до развития сепсиса. Позже, на сроке от 6 до 13 недель, в контрольных образцах продолжало увеличиваться количество анаэробов, а в образцах, взятых у пациентов, в изобилии присутствовали виды энтерококков. "Когда мы смотрим на гораздо более старые образцы, в случаях после сепсиса в постнатальном возрасте 14-20 недель, мы видим восстановление анаэробов, но сохранение обилия энтерококков", - сообщил Хендрикс.   Авторы также обнаружили, что в 7 из 8 случаев ИК возбудитель был идентифицирован в образце стула, взятом до ИК. В двух других случаях ИК у пациентов не было образца стула до развития ИК. В шести из этих случаев, в которых была выявлена высокая степень воздействия бета-лактамов, в трех случаях наблюдалось заметное увеличение относительной численности видов энтерококков. Однако гены резистентности к антибиотикам в кишечной флоре новорожденных не отличались между случаями и контролем, по данным исследователей.   Хендрикс и его коллеги также изучили, какую роль играет воздействие антибиотиков в изменении микробиома кишечника при неонатальном сепсисе. Для этого они опирались в основном на индекс спектра антибиотиков (ASI) - инструмент который классифицирует широко используемые антибиотики на основе их активности против определенных патогенов. На основании этого индекса они присваивали каждому младенцу определенный балл, дающий оценку степени воздействия антибиотиков. "Когда мы используем этот показатель ASI, мы видим, что в случаях сепсиса воздействие антибиотиков было намного выше", - сказал Хендрикс. Общая когорта в биорепозитории из 363 новорожденных имела средний суммарный балл ASI 63 за все время пребывания в отделении интенсивной терапии, в то время как в случаях до развития сепсиса средний балл составлял 84.   "Мы обнаружили, что по сравнению с неинфицированными контрольными группами в случаях неонатального сепсиса наблюдалось более низкое альфа-разнообразие, меньшее количество анаэробов и более частое и широкое применение антибиотиков", - сообщил Хендрикс. "У пациентов с высоким уровнем использования бета-лактамов в стуле преобладали энтерококки, что заставляет задуматься о том, играют ли схемы приема антибиотиков, щадящие энтерококки, повышенную роль в дисрегуляции кишечника и потенциальных будущих инфекционных событиях, и могут ли показатели приема антибиотиков в будущем объяснить эти различия в ущербе для микробиома".

Как следует из самого названия, неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание печени, при котором жир накапливается в печени людей, употребляющих мало или совсем не употребляющих алкоголь.     Она может поражать молодых, здоровых людей без других сопутствующих заболеваний, что ставит ученых и врачей в тупик, почему печень некоторых людей постепенно разрушается. Исследование, опубликованное недавно в журнале Nature Medicine, дает подсказку о потенциальной причине: бактериях, обитающих в нашем кишечнике. Переваривая пищу, эти микроорганизмы выделяют побочные продукты, многие из которых полезны. Но некоторые бактерии при расщеплении сахаров вырабатывают этанол, и предыдущее исследование, проведенное на людях и мышах, связало бактерии, вырабатывающие этанол, а именно Klebsiella pneumoniae, с жировой болезнью печени. Похоже, что у некоторых пациентов комменсальные отношения между бактериями и хозяином портятся. Новое исследование идет дальше, предлагая потенциальный механизм того, как бактерии, вырабатывающие этанол в кишечнике, могут ускользнуть от диагностического тестирования, незаметно выделяя этанол в кишечник и разрушая печень.  "Эта работа является доказательством концепции. . . . Она дополняет картину, которой у нас не было раньше", - говорит Хуан Пабло Араб, гастроэнтеролог из Западного университета в Онтарио, который не принимал участия в исследовании.    Началом новой работы стало изучение Абрахамом Стийном Мейникманом, гастроэнтерологом из Амстердамского университета, и группой исследователей того, как можно улучшить результаты бариатрической хирургии. Мейникману было интересно узнать, как состав микробиоты человека может помочь его выздоровлению, и он заинтересовался связью между неалкогольной жировой болезнью печени и микрофлорой кишечника.    Мейникман рассказывает, что одним из первых, кто связал кишечник с выработкой этанола в кишечнике, был Ханс Кребс, лауреат Нобелевской премии за открытие цикла Кребса. Еще в 1970 году Кребс давал крысам парасол - препарат, ингибирующий фермент, расщепляющий алкоголь, и заметил, что количество алкоголя, выходящего из воротной вены, по которой кровь из желудочно-кишечного тракта поступает в печень, было выше, чем в периферической крови. Хотя Кребс установил, что в воротной вене концентрация этанола обычно выше, чем в периферических венах, связь между продуцирующими этанол микробами и заболеванием печени возникла лишь позднее.    Мейникман и коллеги решили сравнить концентрацию этанола в крови, поступающей в печень и выходящей из нее, у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), которым была проведена бариатрическая операция. Исследователи измерили количество этанола в периферической крови 146 пациентов с НАЖБП, как во время голодания, так и после приема пищи. Они сравнили полученные результаты с группой из 51 здорового пациента, сопоставимого по возрасту. В подгруппе из 37 пациентов с НАЖБП исследователи также измерили содержание этанола в крови, взятой из воротной вены во время операции. Исследователи также обнаружили корреляцию между более высокой концентрацией этанола в периферической крови и тяжестью заболевания.   Следующим шагом, объясняет Мейникман, было получение причинно-следственных доказательств роли бактерий. В ходе последующего эксперимента исследователи ввели 10 пациентам с НАЖБП и 10 людям с избыточным весом, но здоровым в остальном, селективные ингибиторы алкогольдегидрогеназы (АДГ) перед едой. АДГ - это фермент, который печень использует для расщепления алкоголя, и, как ожидали исследователи, это вмешательство увеличило концентрацию этанола в крови пациентов в 15 раз по сравнению с пациентами, которые не получали АДГ. "Был один пациент, который даже выглядел немного опьяневшим", - рассказывает Мейникман. Это подсказало исследователям, что обычно печень очищает богатую этанолом кровь, поступающую из кишечника, прежде чем она попадет в периферическую кровь.   Далее исследователи принялись за бактерии, пытаясь нарушить выработку этанола в кишечнике. Когда пациенты получали антибиотик широкого спектра действия перед приемом ингибитора АДГ, авторы не наблюдали всплеска этанола после еды, что указывает на то, что микроорганизмы кишечника, вероятно, отвечают за преобразование пищи в этанол. Наконец, исследователи провели секвенирование микрофлоры кишечника людей из первого эксперимента и их здоровых сверстников в поисках бактерий, вырабатывающих этанол. Они нашли одного вероятного кандидата - Lactobacillaceae, бактерию, которая производит молочную кислоту, а также этанол, что ассоциируется с НАЖБП. Ее присутствие коррелировало с высоким уровнем этанола в периферической крови после еды, что указывает на то, что она может быть, по крайней мере, частично ответственна за производство этанола.    Мейникман утверждает, что, скорее всего, Lactobacillacea - не единственная бактерия, ассоциирующаяся с НАЖБП - другие бактерии могут быть основными производителями этанола у других людей или популяций. Он поясняет, что предыдущее исследование, связавшее Klebsiella с НАЖБП, проводилось в китайской когорте, а в новом исследовании участвовали в основном белые европейцы, что может объяснять разницу в результатах.    Тем не менее, пока неясно, вызывают ли бактерии заболевание или болезнь вызывает сдвиг в микрофлоре кишечника у пациентов с НАЖБП. "Что первично, курица или яйцо?" - спрашивает он. Мейникман полагает, что это область для дальнейшего изучения. Он подчеркивает, что не у всех пациентов в исследовании концентрация этанола в воротной вене после еды была выше средней, что говорит о том, что микробы могут быть виноваты в прогрессировании заболевания только у некоторых пациентов. Мы не должны применять "универсальное" лечение", - отмечает он.