Новости

Согласно новому исследованию, опубликованному 14 сентября в Nature Communications, у госпитализированных пациентов с COVID-19 значительно выше вероятность наличия аутоантител.    Ученые искали аутоантитела в образцах крови, взятых в марте и апреле 2020 года у 147 пациентов с COVID-19 в трех университетских больницах Стенфорда и у когорты из 48 пациентов. В качестве контроля использовались образцы крови, взятые у доноров до пандемии COVID-19. Исследователи определили и измерили уровни антител, направленных против вируса, аутоантител и антител, направленных против цитокинов.    До 60% всех госпитализированных пациентов с COVID-19, по сравнению с 15% здоровых людей, имели антицитокиновые антитела, что может быть результатом перегрузки иммунной системы, вызванной вирулентной, затяжной инфекцией. "В угаре войны обилие цитокинов может спровоцировать ошибочную выработку антител, направленных против них",- говорит соавтор исследования Поль Утц. Если какое-либо из этих антител блокирует способность цитокина связываться с соответствующим рецептором, иммунная клетка-реципиент может не активироваться. Это, в свою очередь, может дать вирусу больше времени для репликации и привести к гораздо худшему исходу.    Примерно у 50 пациентов имелись образцы крови, взятые в разные дни, включая день их первой госпитализации. Это позволило исследователям отследить развитие аутоантител. "В течение недели после поступления в больницу примерно у 20% этих пациентов появились новые антитела к собственным тканям, которых не было в день их поступления", - рассказывает Утц. "Во многих случаях уровень этих аутоантител был аналогичен тому, который наблюдается при диагностированном аутоиммунном заболевании".    В некоторых случаях наличие этих вновь обнаруженных аутоантител может отражать повышение, вызванное иммунным ответом, уровня антител, которые до этого находились на низком уровне, отметил Утц. Возможно, воспалительный шок в системах пациентов с тяжелой формой COVID-19 вызвал скачок ранее не выявляемых и, возможно, безвредных уровней аутоантител, которые эти люди могли иметь до инфицирования. В других случаях образование аутоантител может быть результатом воздействия вирусных материалов, которые похожи на наши собственные белки, сказал Утц. "Возможно, что в ходе плохо контролируемой инфекции SARS-CoV-2, когда вирус находится в организме слишком долго, а усиливающийся иммунный ответ продолжает разбивать вирусные частицы на части, иммунная система видит фрагменты вируса, которые она раньше не видела",     - сказал он. "Если какой-либо из этих вирусных фрагментов слишком похож на один из наших собственных белков, это может вызвать выработку аутоантител".   Это открытие подкрепляет аргументы в пользу вакцинации, добавил он. Вакцины против COVID-19 содержат только один белок - белок спайка SARS-CoV-2 - или генетические инструкции по его производству. При вакцинации иммунная система не сталкивается с многочисленными другими новыми вирусными белками, образующимися во время инфекции, когда она может быть сбита с толку. Кроме того, по словам Утца, вакцинация является менее интенсивным воспалительным процессом, чем настоящая инфекция, поэтому вероятность того, что иммунная система запутается и начнет вырабатывать антитела к собственным сигнальным белкам или к собственным тканям организма, меньше. "Пациенты, которые в ответ на вакцинацию быстро вырабатывают соответствующие антитела к вирусным белкам, должны быть менее склонны к развитию аутоантител", - сказал он.    Действительно, недавнее исследование в котором участвовал Утц, показало, что, в отличие от инфекции SARS-CoV-2, вакцина COVID-19, производимая компанией Pfizer, не вызывает у реципиентов заметной выработки аутоантител. "Если у вас будет тяжелая форма заболевания, вы можете на всю жизнь обречь себя на проблемы, потому что вирус может спровоцировать аутоиммунное заболевание. Мы пока не можем сказать, что у вас обязательно возникнет аутоиммунное заболевание - мы не изучали пациентов достаточно долго, чтобы понять, сохраняются ли эти аутоантитела через год или два, хотя мы надеемся изучить это".    Утц намерен также определить, является ли причиной проблем массивная гиперактивация иммунной системы, которая не происходит у людей с легкими симптомами или бессимптомных людей, или простого молекулярного сходства белков SARS-CoV-2 достаточно, чтобы вызвать выработку аутоантител. Sarah Esther Chang et al. Появление новых аутоантител класса IgG у госпитализированных пациентов с COVID-19 (аннотация).    COVID-19 ассоциируется с широким спектром клинических проявлений, включая аутоиммунные признаки и выработку аутоантител. В данном исследовании мы создали три белковых массива для измерения аутоантител IgG, ассоциированных с заболеваниями соединительной ткани, антицитокиновых антител и антивирусных антител в сыворотке крови 147 госпитализированных пациентов с COVID-19. Аутоантитела выявляются примерно у 50% пациентов, но менее чем у 15% здоровых людей.    Когда аутоантитела присутствуют, они в основном направлены на аутоантигены, связанные с редкими заболеваниями, такими как миозит и системный склероз. Субпопуляция аутоантител, направленных на традиционные аутоантигены или цитокины, развивается de novo после инфекции SARS-CoV-2. Аутоантитела отслеживаются с лонгитюдным развитием антител IgG, распознающих структурные белки SARS-CoV-2 и подмножество неструктурных белков, но не белки гриппа, сезонных коронавирусов или других патогенных вирусов.    Мы пришли к выводу, что SARS-CoV-2 вызывает развитие новых аутоантител класса IgG у значительной части госпитализированных пациентов с COVID-19, которые положительно коррелируют с иммунным ответом на белки SARS-CoV-2.

Исследование указывает на азиатские регионы, которые могут вызвать следующую коронавирусную пандемию.    За последние два десятилетия в мире распространились только два новых коронавируса: SARS-CoV, который вызвал вспышку тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году, и SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19. Но это может быть лишь верхушкой айсберга необнаруженных инфекций с родственными вирусами, возникающих у летучих мышей, утверждается в новой работе. В опубликованном 14 сентября препринте исследователи подсчитали, что в среднем 400 000 человек, вероятно, ежегодно инфицируются коронавирусами, относящимися к группе SARS, но эти инфекции никогда не перерастают в заметные вспышки. Хотя это число сопровождается большими оговорками, "оно должно стать показательным для всего научного сообщества, что мы не очень много знаем о частоте распространения зоонозов", - говорит вирусолог Анжела Расмуссен из Университета Саскачевана, которая не принимала участия в работе. Это должно измениться, говорит она, "потому что в противном случае мы сильно недооцениваем эту проблему".    Исследователи создали подробную карту мест обитания 23 видов летучих мышей, известных как носители коронавирусов, к которым относятся SARS-CoV и SARS-CoV-2, а затем наложили ее на данные о местах проживания людей, чтобы создать карту потенциальных очагов инфекции. Они обнаружили, что около 500 миллионов человек живут в районах, где может произойти распространение инфекции, включая северную часть Индии, Непал, Мьянму и большую часть Юго-Восточной Азии. Самый высокий риск - в южном Китае, Вьетнаме, Камбодже, а также на Яве и других островах Индонезии.    "Это конкретный анализ того, где на планете наиболее вероятно появление следующего вируса, похожего на SARS или COVID", - говорит соавтор исследования Питер Дасзак. По его словам, карты могут стать руководством к действию по снижению вероятности распространения вируса путем изменения поведения в сообществах высокого риска и целенаправленного наблюдения для более раннего обнаружения новых вспышек. Дасзак, ярый сторонник гипотезы о том, что вирус SARS-CoV-2 пришел из дикой природы, а не из исследовательской лаборатории, говорит, что карты также могут помочь в поисках естественного происхождения вируса. (В настоящее время проводится или планируется несколько исследований по поиску SARS-CoV-2 и его родственников среди летучих мышей Rhinolophus и других животных).    Но исследователи пошли еще дальше. Небольшие обследования, проведенные до вспышки COVID-19, показали, что некоторые люди в Юго-Восточной Азии обладают антителами против коронавирусов, связанных с SARS. Объединив эти данные с данными о том, как часто люди встречаются с летучими мышами и как долго антитела остаются в крови, исследователи подсчитали, что в регионе ежегодно происходит около 400 000 невыявленных случаев заражения людей этими вирусами. Дасзак говорит, что взаимодействие с летучими мышами происходит гораздо чаще, чем люди думают: "Просто живя там, вы подвергаетесь опасности: люди укрываются в пещерах, они выкапывают гуано из пещер, они охотятся и едят летучих мышей". В статье даже не рассматривается вопрос о том, сколько людей работают в сфере торговли дикой природой и могут быть инфицированы косвенно, когда вирус летучей мыши заражает сначала другое животное, говорит он.     Хотя 400 000 инфекций в год звучит как очень много, Дасзак говорит, что "в регионе с вероятными сотнями миллионов летучих мышей и почти полумиллиардом людей это не так уж и много". Однако доверительный интервал простирается от одного до более чем 35 миллионов скрытых инфекций в год. По словам Винсента Мюнстера, вирусолога из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, изучающего коронавирусы, модели хороши лишь настолько, насколько хороши данные, которые в них вводятся. Он отмечает, что данные об антителах включают всего несколько тысяч человек, а анализы, используемые для выявления антител, могут легко привести к ложноположительным результатам.    По словам исследователей, большинство скрытых инфекций, скорее всего, будут недолговечными и не приведут к дальнейшей передаче вируса, поскольку они плохо адаптированы к человеку. Они могут не заразить достаточное количество клеток или клеток нужного типа, чтобы передаться другому человеку, или они могут быть не в состоянии избежать иммунной защиты человека. В тех случаях, когда вирус все же распространяется, по чистой случайности он может остаться в небольшом, изолированном сообществе. "Многие вирусы, вероятно, не могут передаваться от одного человека к другому, но я очень сомневаюсь, что существуют заболевания, вызванные этими вирусами, которые диагностируются неправильно или вообще не диагностируются", - говорит Дасзак. "Сельский фермер в Мьянме вряд ли пойдет в клинику, из-за того, что у него небольшой кашель".   Тем не менее уже сейчас ясно одно: "Я думаю, что практически для любого зоонозного патогена, передающегося от диких животных, передача вируса людям происходит чаще, чем считалось ранее".