Новости

Беременные женщины, получавшие эффективные схемы лечения туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью и резистентностью к рифампицину, имели положительные результаты и не оказывали серьезного негативного влияния на своих младенцев, сообщают исследователи.    "Наша работа направлена на обеспечение безопасного и эффективного лечения для всех людей, живущих с резистентным к лекарственным препаратам туберкулезом (ТБ), - рассказала Натали Лашенал, сотрудник отдела фармаконадзора организации "Врачи без границ". "Беременные, живущие с лекарственно-резистентным туберкулезом, систематически исключались из традиционных клинических исследований. Поэтому имеется лишь крайне ограниченный опыт и скудные данные, позволяющие женщинам, их семьям и врачам принимать обоснованные решения о лечении во время беременности".    Для оценки этой ситуации Лашенал и ее коллеги собрали данные о беременности, родах и результатах лечения в рамках обсервационного исследования endTB, в ходе которого пациенты получали 9-месячные схемы орального лечения бедаквилинсодержащими препаратами. Для анализа использовались данные по всем пациентам с туберкулезом с множественной лекарственной резистентностью и резистентностью к рифампицину (MDR/RR-TB ) с сентября 2020 г. по март 2023 г. Согласно результатам исследования, все индивидуализированные схемы лечения были основаны на рекомендациях Национальной программы по борьбе с туберкулезом и ВОЗ.    Лашенал пояснила, что действующие рекомендации советуют врачам разрабатывать индивидуальные длительные схемы лечения или более позднюю рекомендацию - 9-месячную пероральную схему с линезолидом вместо этионамида, которая была одобрена для беременных женщин без резистентности к фторхинолонам. По данным исследования, в период с 1 апреля 2015 г. по 1 марта 2023 г. 1057 женщин детородного возраста получали лечение бедаквилином и/или деламанидом, при этом в исследовании было зарегистрировано 48 беременностей от 43 женщин.    В 73% случаев беременность наступила после начала лечения MDR/RR-TB, в 17% - в начале лечения, и в 10% случаев беременность наступила после завершения лечения. Среди всех беременностей 35% (17 из 48) были прерваны по желанию, 81% (26) закончились рождением живых детей, 13% (4) имели неизвестный исход и 6% (2) закончились самопроизвольным абортом на ранних сроках. Среди 22 живорожденных с известной массой тела 15 младенцев (68%) имели нормальную массу тела при рождении, а семь (32%) - низкую.    По словам Лашенал, в целом полученные результаты свидетельствуют о том, что беременные женщины, получавшие тщательно разработанную длительную схему лечения, включающую бедаквилин и/или деламанид, или 9-месячную схему с бедаквилином и деламанидом, "имели отличные результаты лечения". "Для беременных, живущих с лекарственно-резистентным туберкулезом, доступны безопасные и эффективные варианты лечения, включая терапию новыми препаратами и более короткими схемами", - заявила Лашенал. "Мы призываем исследователей публиковать данные о своих небольших когортах, включать беременных в клинические испытания и надеемся, что в результате нынешних усилий появится глобальный регистр беременных, что позволит расширить знания и понимание лечения во время беременности".

Принцип физического расширения биологических образцов для визуализации известен как экспансивная микроскопия.     В этом методе для гомогенного расширения клеток и разуплотнения биомолекул используется гидрогель, что дает исследователям возможность визуализировать мелкие детали с помощью стандартных микроскопов вместо дорогостоящих специализированных инструментов. Лаборатория биофотоники в Университете Карнеги-Меллон, возглавляемая Леоном Чжао, является лидером в области развития экспансивной микроскопии для биомедицинских применений. MicroMagnify, последний протокол, опубликованный лабораторией Чжао, делает еще один шаг вперед в их работе. Этот протокол позволяет расширять сложные микробные клетки и инфицированные ткани без искажений, что обеспечивает улучшенную высокоразрешающую флуоресцентную визуализацию.    Инструменты оптической визуализации со сверхразрешением крайне важны в микробиологии для понимания сложных структур и поведения микроорганизмов, таких как бактерии, грибы и вирусы. "Визуализация инфицированных тканей и патогенных микроорганизмов всегда была сложной задачей из-за мизерного размера бактериальных клеток, зачастую составляющего 1 микрон и менее", - пояснил Чжао. "Разработка экономически эффективной наноразмерной технологии визуализации патогенов в тканях хозяина крайне важна как для научных исследований, так и для клинических применений".    Традиционные методы экспансии с трудом позволяют разрушить толстые, жесткие клеточные стенки бактериальных патогенов, таких как золотистый стафилококк, и аналогичные оболочки грибковых патогенов, которые обеспечивают сохранность формы клеток. Однако сотрудник лаборатории Чжанъю Ченг обнаружил, что сочетание тепловой денатурации и ферментных коктейлей эффективно разрушает клеточные стенки обоих типов и расширяет микробные клетки и инфицированные ткани без деформации. При этом сохраняются различные биомолекулы, а после расширения возможно окрашивание для визуализации. Ченг является первым автором статьи, описывающей этот процесс, и опубликованной в журнале Advanced Science.    Исследователи часто используют флуоресцентные белки для отслеживания молекул и клеток в процессе визуализации, однако существующие протоколы ограничивают возможности приборов не более чем пятью целями за один прием. По словам Чжао, с помощью MicroMagnify они продемонстрировали, что один образец может быть использован для получения изображений 10-12 целей в инфицированной патогеном клетке млекопитающего. "MicroMagnify сохраняет биомолекулы и белки в геле, что позволяет проводить цикл визуализации, маркировки и промывки с использованием различных реагентов каждый раз. Теоретически это позволяет изучать сотни мишеней", - добавил Чжао.    Для лучшего понимания сложных трехмерных изображений, получаемых с помощью MicroMagnify, лаборатория Чжао и Исследовательский институт Бенаройя (BRI) совместно разработали ExMicroVR - среду виртуальной реальности с погружением.  Имея недорогую гарнитуру виртуальной реальности, компьютер с GPU-ускорением и доступ в Интернет, ученые могут виртуально встречаться для изучения биологических данных.    "В этом пространстве участники могут видеть изображение клетки и взаимодействовать с аватарами друг друга", - рассказал Чжао. "Они могут манипулировать изображением клетки, указывать на нее, разговаривать, находить интересующие их области и участвовать в обсуждении реакции клетки на вторжение патогена". Кроме того, MicroMagnify применяется для изучения микробиомов кишечника. "Микробиомы невероятно сложны, и их взаимодействие с органами хозяина может существенно влиять на развитие заболеваний, например, опухолей", - отметил Чжао. "С помощью методов MicroMagnify мы сможем определить состав и сигналы этих микробиомов и изучить, как их взаимодействие с органами хозяина влияет на развитие заболеваний, например, рака. Это позволит нам с наноразмерной точностью составить профиль микробиомов и их сигнальных белков и выявить конкретные популяции, которые могут способствовать прогрессированию заболевания или, наоборот, помочь предотвратить его".